故事
肝脏同时接收肠道和心脏送来的血,分两步把药物和外来分子改造成能排出的形式,胆固醇也几乎只能经它排出。市面上的排毒产品几乎都是营销。
协同 · 1
↔肾脏
很多药物先在肝脏里被加工,再经肾脏排出。肝或肾任何一边受损,另一边的负担都会加重,药物也更容易在体内蓄积。同时吃好几种药的老年人,这种风险最大。
辅因子 · 1
←硒
谷胱甘肽要借助谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)才能把过氧化物中和掉,而这种酶的活性中心是一个含硒的氨基酸(硒代半胱氨酸)。所以肝脏的这道抗氧化防线离不开硒。
调节 · 8
→消化
肝脏每天都在分泌胆汁,帮助肠道消化脂肪;胆汁酸大部分在小肠末端被重新吸收,经 FXR 等受体把信号送回肝脏,调节胆汁酸和脂肪的代谢。在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,旧称非酒精性脂肪肝)里,这条肝肠循环可能失调,被认为是病情加重的因素之一。
→心血管
肝脏是血脂的中转站:它把脂肪打包成极低密度脂蛋白(VLDL)送进血液,所以脂肪肝常和血脂异常一起出现。脂肪肝的人,心血管病往往比肝病更早出事,脂肪肝不只是肝的问题。
Taylor 的双循环假说认为:肝脏脂肪过多(超过 5% 就算脂肪肝)时,肝脏向血里输出更多脂肪,脂肪沉积到胰腺,分泌胰岛素的 β 细胞功能随之下降,最后发展成 2 型糖尿病;反过来,减掉足够的体重可能让这条链倒着走。DiRECT 里减重越多,缓解的比例越高,这和假说相符。
←消化
肠道的静脉血经门静脉直接流进肝脏,所以肠道细菌的产物(内毒素、短链脂肪酸、次级胆汁酸)是影响肝脏代谢和炎症的重要信号。一种解释认为,肝脏脂肪堆积之后,再加上肠道来的内毒素等打击,可能推动脂肪肝进展成代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。
←酒精代谢
长期饮酒会让肝里的代谢酶 CYP2E1 增多:它产生的活性氧继续伤肝,还会把对乙酰氨基酚(常见的退烧止痛药)更多地转成有毒的代谢物。长期大量饮酒的人即使按常规剂量服用这种药,也有发生急性肝衰竭的个案报告。
↔内分泌
肝脏在内分泌里身兼几职:把甲状腺素(T4)转成活性更强的 T3,在生长激素的指挥下产生身体大部分的 IGF-1,也是胰岛素作用的主要器官之一。所以肥胖、脂肪肝和激素紊乱,常常是同一个代谢问题的几个侧面。
↔免疫
肝里驻扎着库普弗细胞,是身体最大的一群固定巨噬细胞。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)时,从肠道来的细菌内毒素会激活它们,引起肝脏炎症;肝脏还会产生 C 反应蛋白等急性期蛋白,参与全身的炎症反应。
食物里成千上万种营养标签不列的植物化学物,进了身体大多要经肝脏和肠壁的细胞色素 P450(CYP)酶处理,这套酶本来就是为处理外来分子准备的(Guengerich 2008)。一个看得见的后果是食物和药物互相影响:葡萄柚里的呋喃香豆素会抑制肠道里的 CYP3A4,让经这个酶代谢的一些药在血里浓度升高(Bailey 2013)。吃着这类药的人,先问医生或药师能不能吃葡萄柚。
易混淆 · 1
水飞蓟是护肝片里最常见的成分,但肝脏清除外来物质的两步工序(一相和二相代谢)本来就一直在运转;汇总随机试验后,水飞蓟对肝病患者的死亡率和并发症没有看到效果。