故事
偏头痛
偏头痛是一次从大脑开始的发作,关键的信号分子叫 CGRP。这里讲它怎么发生、哪些营养素和药物有证据,以及什么情况要立刻就医。
最后更新:
先读这一段 偏头痛是一次从大脑开始的发作:支配脑膜(包在脑子外面的几层膜)的三叉神经末梢放出几种肽类信号分子,其中最关键的一种叫 CGRP(降钙素基因相关肽)。
科普内容,不替代医师诊断或处方;有症状或在服药请咨询医师。
故事路径
第 1 章
偏头痛不只是头疼
Migraine · not just a headache
偏头痛是一次从大脑开始的发作:支配脑膜(包在脑子外面的几层膜)的三叉神经末梢放出几种肽类信号分子,其中最关键的一种叫 CGRP(降钙素基因相关肽)。它不是普通的紧张型头痛,也不该默认归到鼻窦炎或颈椎病头上。
发作常常是半边头一跳一跳地痛,怕光怕吵,还恶心,只想钻进又黑又静的房间。它能治,也不是意志力问题。
红旗(立刻就医):一生中最痛;几秒到几分钟到顶的爆裂痛;发热加脖子发硬;几天到几周进行性加重;五十岁以后新出现;持续无力、复视、说不出话或意识不清;怀孕期新发严重头痛。
发作常常是半边头一跳一跳地痛,怕光怕吵,还恶心,只想钻进又黑又静的房间。它能治,也不是意志力问题。
红旗(立刻就医):一生中最痛;几秒到几分钟到顶的爆裂痛;发热加脖子发硬;几天到几周进行性加重;五十岁以后新出现;持续无力、复视、说不出话或意识不清;怀孕期新发严重头痛。
临床 · 怎么认出偏头痛
偏头痛靠发作的形态来认,不靠影像上有没有鼻窦增厚或颈椎增生。没有先兆的偏头痛,国际头痛疾病分类第 3 版(ICHD-3)的标准大致是:至少 5 次发作;不治疗持续 4-72 小时;单侧、搏动、中到重度、日常活动会加重,这四条里至少占两条;恶心或呕吐,或者又怕光又怕吵,这两条里至少占一条;不能用别的病解释得更好。
带先兆的偏头痛,是在发作前或发作时出现视觉、感觉或言语上的先兆:锯齿状闪光、偏盲(视野缺掉一半)、发麻、一时说不出词,通常持续 5-60 分钟。那道光对应的是视觉皮层上一道慢慢铺开的电波,不是眼睛或鼻子出了问题。
儿童也可以有偏头痛,大约 7-8%,有时先表现为肚子痛或周期性呕吐,而不是太阳穴跳痛。男人也会得,不是只有女人才有。
红旗 · 哪些头痛要立刻就医
几种长得像偏头痛的头痛,机制不同,处理也不同。紧张型:两边压着痛、轻到中度、不恶心。丛集性:男性更多,一侧眼眶剧痛,伴流泪、流鼻涕、同侧瞳孔变化。继发性头痛要排除颅内肿瘤、颅内压力变化、颞动脉炎(一种多见于老年人的血管炎),以及蛛网膜下腔出血——雷鸣样头痛是急诊。
红旗(立刻就医):
这是我一生中最痛的头痛(蛛网膜下腔)突发剧烈,秒到分钟内到峰伴随发热加颈强直(脑膜炎)进行性加重(天或周)新发头痛加 50 岁以上(排除颞动脉炎)神经系统体征持续:无力、复视、言语、意识怀孕加新发严重头痛
早治比硬扛有效。止痛药越吃越多,会走进药物过度使用性头痛(MOH,止痛药吃得太频繁反而让头痛更频繁),这一条在诱因和止痛药怎么用一章细讲。
数字 · 偏头痛有多常见、多致残
Steiner 等人 2020 年把全球疾病负担研究(GBD 2019)里的头痛数据重新梳理了一遍:按带病生存年(与疾病共处、失去健康的年数)算,偏头痛仍是全球致残原因里的第二位,仅次于腰痛。全球大约 14-15% 的人有偏头痛(女性约 17%,男性约 8%);中国的调查估计大约 9%,约 1.3 亿人。它有很强的家族性,常被引用的家系估计是:父母一方有,孩子大约 50%;双方都有,大约 75%。有估计认为,中国每年因偏头痛误工加医疗的量级在千亿元。约诊难、调药慢,是长期看病的真实摩擦,不是患者不够坚持。
几个常把人拖住的说法:男人不得;小孩不得;就是累了没睡好;越痛越该加止痛药。前三条与上面的数字和机制对不上;最后一条会把药物过度使用性头痛(MOH)养大。偏头痛值得一条完整的就医和管理路径,而不是忍着。
第 2 章
偏头痛是怎么发作的
How a migraine attack unfolds
偏头痛痛起来,关键分子是脑膜上的 CGRP(降钙素基因相关肽):三叉神经末梢把它放出来,血管扩张、局部发炎,痛觉再传到丘脑和大脑皮层。血流变化更像是结果,而不是起因;只用血管先收缩再扩张来解释偏头痛的旧学说,已经不是主流。
先兆(发作前的闪光、发麻这类信号)来自大脑皮层上一道慢慢铺开的电波,叫脑皮层扩散抑制(CSD)。给偏头痛患者输注 CGRP,能诱发一次类似的发作,所以它不是旁观者。
冲着 CGRP 去的单抗和小分子药是处方药,要和头痛专科商量,不是自己买来试。
先兆(发作前的闪光、发麻这类信号)来自大脑皮层上一道慢慢铺开的电波,叫脑皮层扩散抑制(CSD)。给偏头痛患者输注 CGRP,能诱发一次类似的发作,所以它不是旁观者。
冲着 CGRP 去的单抗和小分子药是处方药,要和头痛专科商量,不是自己买来试。
机制 · CSD 点燃,CGRP 在脑膜放大
Edvinsson 等人 2018 年的综述把 CGRP 写成偏头痛新药的靶点。把它拆成一条看得见的路,比背血管先收缩再扩张有用。第一步,大脑皮层上出现脑皮层扩散抑制(CSD):神经元和胶质细胞一起去极化(短暂兴奋后沉寂),形成一道波,大约每分钟 3-5 毫米往前走。它被认为是先兆的神经基础,锯齿状闪光对应的就是视觉皮层上这道波。应激、激素波动、缺觉、某些食物、强光,被认为都可能把它点着;没有先兆的发作从哪里起头,目前还没有定论。
第二步,在动物实验里,这道波会激活支配脑膜的三叉神经感觉纤维,末梢放出 CGRP,还有 P 物质、神经激肽 A。CGRP 是已知最强的血管扩张剂之一,并推动神经源性炎症(神经末梢自己放出物质引起的炎症)。
第三步,脑膜血管扩张、肥大细胞脱颗粒、炎症把痛觉沿三叉神经核传到丘脑和皮层。发作次数多了,这条线路会出现中枢敏化:阈值越降越低,后来一点小刺激就够。
为什么说 CGRP 是主角而不是旁观者:给偏头痛患者输注它能诱发发作,发作时血里的 CGRP 明显升高。2018 年起,针对 CGRP 受体或 CGRP 本身的单抗进入临床,这是第一类专门对准这条机制的预防药;口服小分子吉泮随后也能用于急性发作和预防。那是专科处方,不是营养补剂柜上的下一步。
核黄素、镁和辅酶 为什么可能碰到这条链,是另一条思路:按机制推,线粒体能量更足,CSD 更难点着。这一步在人身上没有被直接测过;试验和剂量在三种有证据的营养素一章。
机制 · 激素、食物和睡眠怎么接进来
这条 CGRP 链还和身体别处连着,所以触发因素看起来很杂;按现在的理解,它们多半是在同一道门槛上加压。月经前雌激素下降,被认为会让血清素(,一种神经递质)受体更敏感、CGRP 表达升高,这是对月经偏头痛最常见的解释。有些食物含酪胺、苯乙胺这类能作用于血管的物质。缺觉和压力被认为通过应激轴把触发门槛往下压。老牌预防药(β 受体阻滞剂、三环类、部分抗癫痫药)的作用方式各不相同,在偏头痛里怎么起效也不全清楚,但都不是直接堵 CGRP;其中三环类的阿米替林影响血清素和去甲肾上腺素的回收。
核黄素、镁和辅酶 这三种营养素可能帮上忙,道理在这条链更上游:按机制推,改善线粒体功能,脑神经元的 更充足,CSD 更难点着,发作变少。这是一个解释:试验测的是发作次数,没有直接测 CSD。剂量和试验在三种有证据的营养素一章;激素、月经和怀孕的处理在诱因和止痛药怎么用一章。月经周期的全貌 见 月经周期,围绝经 见 更年期。
临床 · 四种 CGRP 单抗怎么比
2018 年起,四种抗 CGRP 的单克隆抗体(单抗)陆续上市,是这条机制从发现走到药物、大约三十年里最近的一段。它们是处方预防药,由神经科或头痛专科决定,不是自己注射的保健步骤。| 药物 | 商品名 | 靶点 | 剂型 + 频率 | 美国年价 | 中国上市 |
|---|---|---|---|---|---|
| Erenumab | Aimovig | CGRP 受体 | 70-140 mg 皮下 / 月 | $7,000 | 2023(Amgen 安进) |
| Fremanezumab | Ajovy | CGRP 配体 | 225 mg 月或 675 mg 季 | $7,000 | 2024 |
| Galcanezumab | Emgality | CGRP 配体 | 120 mg / 月 + 240 mg loading | $7,000 | 待批 |
| Eptinezumab | Vyepti | CGRP 配体 | 100-300 mg IV / 季度 | $14,000 | 待批 |
表中配体指 CGRP 分子本身,loading 是首剂加倍,IV 是静脉输注。Erenumab 靶受体,另外三个靶配体。理论上,配体单抗仍让 CGRP 走降钙素受体这条相关途径,受体单抗堵得更死;实际上四个药临床效果相似,没有明确的头对头赢家。前三个可在家皮下注射(类似胰岛素笔),Eptinezumab 要到医院静脉输注。
各项的结果大致在这个范围:每月偏头痛日比安慰剂多减少 1.5 到 2.5 天;发作天数减少一半的人大约 50-60%,安慰剂组大约 30-40%;减少三成的人大约 70%;三种药都失败过的难治性偏头痛,仍有大约 30-40% 有反应。副作用主要是注射部位反应、便秘(Erenumab)、罕见过敏。
和托吡酯、阿米替林这类传统预防药比,效果接近,但起效快(1-3 月对 3-6 月)、副作用少、每月一次依从性高。缺点是贵,十年以上的长期数据仍在积累。
美国头痛学会(AHS)2019 年的立场声明给的启用条件大致是:两三种传统预防药失败(剂量足、时长至少 3 个月);致残性偏头痛(偏头痛致残评估问卷 MIDAS 的 Ⅲ-Ⅳ 级,即中重度致残);慢性偏头痛(每月头痛至少 15 天,其中偏头痛至少 8 天,持续 3 个月以上)。2024 年 AHS 的更新把 CGRP 靶向疗法列为预防的一线可选项,不再要求先失败两种旧口服预防药,尤其适合对传统药禁忌或不耐受的人。在中国,因价格与医保限制,实操上仍多作为二三线。
ahs-2024-cgrp-first-line-migraine
临床 · 口服吉泮,以及在中国怎么拿到
口服吉泮(阻断 CGRP 受体的小分子药)大约 2021 年起用于预防。Rimegepant (Nurtec ODT) 75 mg 隔日,急性发作和预防都能用;Atogepant (Qulipta) 10-60 mg/天,专用于预防。效果略弱于单抗,但口服、价格较低;Rimegepant 的好处是偶尔的急性发作和长期预防可以用同一颗药。在中国,2024-2025 年的可及性大致是:Erenumab(安适宁)2023 年上市,每月约 3000-5000 元,2024 年起部分省份医保覆盖部分剂量;另外三个在审批中;吉泮部分可通过博鳌乐城先行区拿到。障碍是价格、医保、医生熟悉度和适应症审批。
实操上,难治或慢性偏头痛、且经济上负担得起的人,可以和神经科、头痛专科商讨。通常会先确认核黄素、镁、辅酶 这三种营养素试过,两三种传统预防药试过,排除了药物过度使用性头痛,生活方式也调整过,再考虑单抗。对真正难治的人,它可以改变生活;它仍然不是自己开针的第一步。怀孕、哺乳期缺数据,暂避。
更后面的研发管线(2025 以后):针对另一种神经肽 PACAP 的抗体(Lu AG09222);CGRP 加 PACAP 双靶点理论上可能协同,还在等 III 期试验;按基因型选药尚无临床应用。这些都不是柜台上能买的下一步。
第 3 章
三种有证据的营养素
Three nutrients with evidence
核黄素(维生素 B2)、镁、辅酶 这三种营养素和偏头痛的交集在线粒体:按机制推,脑神经元的 更充足,那道 CSD 电波就更难被点着。每一种都有小型的安慰剂对照试验支持;美国神经病学学会(AAN)和美国头痛学会(AHS)2012 年的指南(Holland 2012)把核黄素和镁评为很可能有效,辅酶 Q10 评为可能有效。
试验用的剂量是核黄素每天 400 mg、元素镁 400-600 mg、辅酶 Q10 100-300 mg。镁的这个剂量超过了补剂镁的(UL),属于治疗剂量,要在医生指导下用。三者总体安全、不贵,和处方预防药不冲突,但起效要两三个月,不是吃两周没感觉就该停。它们不能替代专科开的预防药。
试验用的剂量是核黄素每天 400 mg、元素镁 400-600 mg、辅酶 Q10 100-300 mg。镁的这个剂量超过了补剂镁的(UL),属于治疗剂量,要在医生指导下用。三者总体安全、不贵,和处方预防药不冲突,但起效要两三个月,不是吃两周没感觉就该停。它们不能替代专科开的预防药。
证据 · 三场试验各自测到了什么
核黄素每天 400 mg。Schoenen 1998 年发表在 Neurology 的(N = 55)里,连吃三个月,发作次数(p = 0.005)和头痛天数的减少都优于安慰剂。它在体内变成 FAD(一种帮酶传递电子的辅因子),是线粒体第二复合体运转的辅料。安全性很高,顶多把尿染成亮黄色,无害。AAN 和 AHS 2012 年的指南(Holland 2012)把它评为很可能有效。核黄素(见 维生素 B2)本身怎么参与能量代谢,另有专门讲解。镁每天 400-600 mg 元素镁,这超过了补剂镁的(UL),要在医生指导下用。偏头痛患者血浆、红细胞乃至脑组织里的镁往往偏低,这是观察到的关联。Peikert 1996 年的多中心随机双盲试验里,每天 600 mg 镁连吃三个月,发作次数减少得比安慰剂多;同一份指南把镁也评为很可能有效。按机制推,它能挡住 NMDA 受体(一种让神经兴奋的谷氨酸受体)、压住 CSD、放松血管平滑肌,还参与调节血清素()。甘氨酸镁或柠檬酸镁吸收较好;氧化镁便宜但容易拉肚子;苏糖酸镁在动物实验里进脑更多,但贵。高剂量会腹泻,肾功能不好的人要谨慎。镁在放松和睡眠那一侧的作用,见 镁。
辅酶 每天 100-300 mg。Sándor 2005 年发表在 Neurology 的随机双盲试验(N = 42)用 100 mg 一日三次,到第三个月,发作次数、头痛天数和伴恶心的天数都优于安慰剂。Slater 2011 年的儿科试验里两组发作都减少,组间没有差别。AAN 和 AHS 2012 年的指南把它评为可能有效,比核黄素和镁低一档。它是线粒体电子传递链上的辅基。还原型(ubiquinol)有些研究说吸收更好,比标准的氧化型(ubiquinone)贵。
实操 · 合用怎么判断,别混进别的
有的头痛专科会把这三样一起开。个体差异不小,不少人至少对其中一种有反应。它们总体安全、成本中等,和处方预防药不冲突,特别适合暂时不想吃处方药、正在备孕(核黄素和镁本就是孕期常见补充)、或对药物副作用敏感的人。它们仍不能替代 CGRP 单抗。起效慢:要吃满两三个月才看得出,不要两周没感觉就停。同时记头痛日记(发作次数、程度、吃了哪些药),才好判断到底管不管用。
其它营养和草药干预,不要和这三样捆成一套必吃清单。小白菊(feverfew)的一种特定提取物,被 AAN 和 AHS 2012 年的指南评为很可能有效。蜂斗菜(butterbur)在同一份指南里评级更高,被评为有效,但有些产品含伤肝的吡咯里西啶生物碱,只能选标明去除了这类成分(PA-free)的——它不进必吃清单,是因为安全顾虑,不是因为效果。omega-3 的证据在那份指南里被判为不足或互相矛盾;维生素 D 只在本身缺的人身上有点信号; 会和 及处方偏头痛药相互作用,用要小心。线粒体辅因子的更大图,见烟酸(见 维生素 B3)和 α-硫辛酸 ALA。
第 4 章
诱因和止痛药怎么用
Triggers and how to use medicines
触发因素不会新造一种病,它们把已经存在的 CGRP 链的门槛往下压:激素波动、缺觉、压力骤然放松、某些食物、强光和强烈气味。个体差异很大,用头痛日记找出自己的,不要照搬别人的黑名单。
急救药要早用。但如果用得太频繁,要警惕药物过度使用性头痛(MOH):越吃越多越没用。门槛按药的种类在每月 10-15 天之间——曲坦类或复方止痛药每月 10 天以上、普通止痛药每月 15 天以上,连续三个月。
有先兆的人用含雌激素的避孕药,卒中(俗称中风)风险会升高,通常改用只含孕激素的方法,和医生商量着换。
急救药要早用。但如果用得太频繁,要警惕药物过度使用性头痛(MOH):越吃越多越没用。门槛按药的种类在每月 10-15 天之间——曲坦类或复方止痛药每月 10 天以上、普通止痛药每月 15 天以上,连续三个月。
有先兆的人用含雌激素的避孕药,卒中(俗称中风)风险会升高,通常改用只含孕激素的方法,和医生商量着换。
实操 · 用日记验证你自己的诱因
激素:月经前、排卵、围绝经。睡眠:睡少、睡多、不规律、时差、倒班。压力骤然放松:工作日紧绷、周末一放松反而发作,所以叫周末头痛。环境:强光、闪光、噪声,香水、烟、油漆这类强气味。天气:气压变化、高温、风、季节交替。有先兆的人用含雌激素的避孕药,卒中风险会升高,通常改用只含孕激素的方法。睡眠那一侧 见 睡眠呼吸暂停、倒班;围绝经 见 更年期。食物里常被点名的:老奶酪、红酒、腌肉里的酪胺;巧克力里的苯乙胺(常见的一种解释是,发作前的前驱期(头痛前几小时到一两天的预兆阶段)本来就会想吃甜的,于是被误当成巧克力诱发);味精多数人没问题;火腿香肠里的亚硝酸盐;酒精,尤其红酒和白兰地(酪胺、组胺,加上直接的血管效应);平时咖啡因很多、周末突然停掉;空腹、漏餐、低血糖。阿斯巴甜是被点名最多的甜味剂,但 Schiffman 1987 年的双盲交叉试验专门招募了自称吃了阿斯巴甜就头痛的人,结果吃阿斯巴甜后头痛的比例和安慰剂没有显著差别(数值上还略低),所以它更适合放进你自己的日记去验,而不是当成公认的触发物。饮食触发 见 酒精、人工 + 非营养甜味剂。
实操 · 急性发作怎么用药,为什么要早
轻到中度:(NSAID),比如布洛芬 600-800 mg、萘普生 500-1000 mg、双氯芬酸;或阿司匹林加对乙酰氨基酚加咖啡因的复方(美国 Excedrin Migraine 那一类)。中到重度的经典药是曲坦:舒马曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦、那拉曲坦、依来曲坦,它们是选择性激活血清素受体 5-HT1B/1D 的药。要在头痛刚开始、还轻的时候服,不要等痛满;有先兆的人一般等头痛开始再服,先兆期服用的效果并不确定。晚服比早服差。副作用包括胸闷、颈紧;有心血管病的人禁用;每月有总剂量上限,避免反弹。
2020 年代的新急救药:吉泮(Rimegepant 75 mg,Ubrogepant 50-100 mg)是 CGRP 受体拮抗剂,心血管安全性较好;地坦类(Lasmiditan 50-200 mg)激活的是 5-HT1F 受体,不收缩血管,可以作为有冠心病史的人的选择。这些同样是处方药,不是柜台上的升级套装。
临床 · 预防药、MOH 和儿童用药
发作频率每月至少 4 次,或致残严重,才进入预防药的讨论;和专科一起选,不是自己加针。经典预防药的证据多来自,确定性从中到高不等:β 受体阻滞剂(普萘洛尔 80-240 mg、美托洛尔);三环类阿米替林 25-100 mg(比治抑郁的剂量低);抗癫痫药托吡酯 25-100 mg、丙戊酸钠;中国常用的钙通道药氟桂利嗪;近年还有降压药坎地沙坦 16 mg。
2018 年起的新预防:每月或每季度注射的抗 CGRP 单抗(Erenumab、Fremanezumab、Galcanezumab、Eptinezumab),试验里大约 50-70% 的人有反应(发作减少一半或三成,按标准不同),在几种药都失败过的难治人群里比例低一些,安全性好;中国 2023 年起上市,仍贵(每月 3000-5000 元),部分医保覆盖。口服吉泮预防:Rimegepant 隔日 75 mg,Atogepant 每天 10-60 mg。细节在偏头痛是怎么发作的一章,不在这里自己开。
最重要的警告是药物过度使用性头痛(MOH,急救药吃得太频繁,头痛反而更频繁):按药的种类,每月急救药用到 10-15 天以上(曲坦类或复方止痛药 10 天,普通止痛药 15 天)、持续 3 个月,头痛会恶化并形成反弹循环。处理是在专业指导下停掉过度使用的药,并启动预防。越吃越多、越没用、越想吃,要当作一个警报,尽快找医生调整。
儿童偏头痛可能表现为肚子痛(周期性呕吐、腹型偏头痛)。治疗逻辑类似成人,但选药更保守:避免长效曲坦,阿米替林低剂量也要谨慎。营养素的证据在儿童里比成人更少:Slater 2011 年那项辅酶 儿科试验,两组都好转、组间没有差别。也常和药物一起用在儿童身上。
临床 · 月经偏头痛怎么短期预防
月经性偏头痛是育龄女性里最常见的一种,用药逻辑和普通发作不同。主流解释是雌激素撤退:周期晚期(E2,最主要的雌激素)下降,被认为会让血清素()受体更敏感、CGRP 表达升高,镁相关也有变化,偏头痛阈值跟着降。排卵期的雌激素高峰也可以触发,可能是波动本身在起作用,而不只是绝对水平低。Somerville 1972 年的经典实验最早提出,关键是雌激素的下降。国际头痛疾病分类(ICHD-3)里分两种:纯月经性,只在经前 2 天到经期第 3 天之间发作,其它时间没有,大约 7%,少见;月经相关,月经窗口会发、其它时间也有,女性偏头痛里大约一半。临床上往往更重、更长(大约 72 小时对 24-48 小时)、 更难止、更容易复发;先兆反而少见。
短期预防从经前 2 天起,用 5-7 天:萘普生 550 mg 一天两次;长效曲坦那拉曲坦 1-2.5 mg 一天两次;佐米曲坦 2.5 mg 一天两到三次;夫罗曲坦 2.5 mg 一天两次;镁 600 mg/天从经前 2 周用到经期结束,部分研究阳性——这个剂量超过补剂镁的(UL),要在医生指导下用。激素策略包括经前 7 天起连续贴低剂量雌二醇贴 0.1 mg,维持平稳、避开撤退;延长周期的避孕方案(例如 84 天活性片加 7 天无活性片)可减少发作。有先兆的人要避免含雌激素的复方口服避孕药,病例对照研究估计卒中风险升高约 8 倍。WHO 与 ACOG 都建议有先兆的人不用复方口服避孕药;观察性研究估计,先兆偏头痛、吸烟加复方口服避孕药叠在一起时,卒中风险升高 30 倍以上。通常改用只含孕激素的方法、铜宫内节育器或含左炔诺孕酮(LNG)的宫内节育器。月经周期的全貌 见 月经周期。
安全 · 怀孕和产后怎么用药
多数偏头痛女性怀孕期会改善(大约 60-70%),因为雌激素稳定在高水平;少数加重或新发。产后头几周雌激素急降,容易再发。急性发作首选对乙酰氨基酚 500-1000 mg;冰敷、暗室、休息;喝够水、不漏餐。孕中后期长期高剂量用对乙酰氨基酚,和孩子多动症(ADHD)、孤独症的关联有争议,仍要跟产科谈。 过去的做法是孕中期(14-30 周)偶尔短期可以、孕晚期(30 周以后)禁用,因为胎儿的动脉导管可能提前关闭;能不能用、用多久,要由产科决定。曲坦里舒马曲坦 6 mg 皮下注射单次急救的数据最多(大约 4000 次暴露,没有看到明显的畸形或早产信号)。甲氧氯普胺短期使用可以止吐,也能缓解头痛。
严格禁用:麦角胺(引起子宫收缩、胎盘缺血);丙戊酸(神经管缺陷、影响智力发育),育龄女性整体都应避免;托吡酯有唇腭裂风险,孕期避免。
孕期预防:核黄素 400 mg/天和镁 400 mg/天相对安全、常被推荐,其中镁的这个量超过补剂镁的(UL),要在产科医生指导下用;辅酶 数据少,与产科商讨;普萘洛尔可以继续,但孕晚期略增加胎儿生长受限的风险。抗 CGRP 单抗和吉泮缺数据,不推荐,也不是自己能补上的缺口。
产后 1-2 周常加重(雌激素急降加睡眠不足)。哺乳期用舒马曲坦相对安全,进入乳汁的量很少;哺乳期不推荐 CGRP 单抗。产后抑郁和偏头痛常一起出现,要一起管。相关的篇目:见 更年期、月经周期。
第 5 章
先记日记,再按频率用药
Keep a diary, then treat by frequency
经常头痛,先记四周日记,再判断是不是偏头痛,然后按发作频率分层处理。单侧、搏动、中重度,伴恶心或怕光怕吵,高度提示偏头痛,要找神经内科或头痛专科确诊。
每月发作不到 4 次,急救药往往就够;每月 4 次以上或致残严重,加预防。任何一个月急救药用满 10 天、连满三个月,先排除药物过度使用性头痛(MOH,止痛药吃得太频繁反而让头痛更频繁)。
红旗出现就立刻就医,不要走这条慢路径。
每月发作不到 4 次,急救药往往就够;每月 4 次以上或致残严重,加预防。任何一个月急救药用满 10 天、连满三个月,先排除药物过度使用性头痛(MOH,止痛药吃得太频繁反而让头痛更频繁)。
红旗出现就立刻就医,不要走这条慢路径。
实操 · 第 4-6 步:预防、月经和长期
日记记下日期和时间、持续多久、0-10 分的程度、部位和性质、月经、睡眠、压力、饮食、天气,以及吃了什么药。用应用或一张表都行。拿它对照偏头痛不只是头疼一章里的发作形态,不要自己给自己贴个标签就停下。第四步,预防方案。生活方式优先:睡眠 7-9 小时、时间一致,包括周末;不漏餐;喝够水;中等强度有氧运动每周 150 分钟(突然猛练可能触发);限酒,尤其红酒;用正念、或瑜伽管理压力;避开自己的强光和强烈气味。核黄素、镁和辅酶 这三种营养素按已发表的剂量试三个月:核黄素 400 mg/天、元素镁 400-600 mg(超过补剂镁的 UL,要在医生指导下用)、辅酶 Q10 100-300 mg,起效慢,不要早停。处方预防和神经科一起选:一线常是普萘洛尔、托吡酯、阿米替林(按合并的其它病选);二线是丙戊酸、氟桂利嗪、血管紧张素受体阻滞剂();难治的再谈抗 CGRP 单抗或吉泮预防,仍是专科决定,不是自己进针。阿斯巴甜会不会触发,用日记去验,不要把 Schiffman 1987 年那次阴性的交叉试验读成确认。
第五步,月经偏头痛:经前 2 天起短期用萘普生 500 mg 一天两次,或那拉曲坦;有先兆的人严格禁用含雌激素的避孕药(卒中风险升高),改用只含孕激素的方法或宫内节育器。
第六步,长期:把它当成可管理的慢性病,不是意志力问题。找到自己的触发模式,避开,提早用急救药。
红旗(立刻就医):一生最痛;突发爆裂;发热加颈强直;进行性加重;五十岁以后新发;持续神经症状。
站不住的说法:忍着不吃药;就是太累;男女一样;儿童不会;所有头痛都是偏头痛;止痛药越多越好。
延伸阅读:线粒体辅因子见核黄素(见 维生素 B2)、烟酸和 α-硫辛酸 ALA;补镁的更多细节 见 镁;激素波动 见 更年期;睡眠 见 失眠,以及 睡眠呼吸暂停、倒班;饮食触发 见 酒精 和 人工 + 非营养甜味剂。不少人把这三种营养素、处方预防、生活方式和(在专科手里的)新型单抗合在一起之后,6-12 个月内明显改善。长年没系统看过的,值得重新走一遍。
参考文献 · 8
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