故事
姜黄素 Curcumin
姜黄素是咖喱那抹黄色的来源，在细胞里能压住炎症开关，但普通形态几乎进不了血。人体证据按病差别很大，膝关节痛有一批小试验支持，其余大多还没站住。
最后更新：
先读这一段 姜黄素就是咖喱那一抹黄的来源，也是这几年很火的抗炎保健品。
科普内容，不替代医师诊断或处方；有症状或在服药请咨询医师。
故事路径
第 1 章
姜黄素是什么
What curcumin is
姜黄素就是咖喱那一抹黄的来源，也是这几年很火的抗炎保健品。先说一个现实：靠吃咖喱补不到试验里用的剂量——姜黄根里它的含量太低了。
姜黄素（curcumin）是从姜黄（Curcuma longa）根茎里提取的黄色多酚类色素。姜黄根里的这一类色素统称姜黄素类（curcuminoids），其中姜黄素本身约占 77%，另外两种近亲分别约占 17% 和 3%。
姜黄根本身只含 3–5% 姜黄素类，所以吃咖喱补姜黄素在剂量上不现实：一份咖喱用约 5 g 姜黄粉，也只含 150–250 mg 姜黄素类，而临床试验里常用的是每天 500–1500 mg。
姜黄素（curcumin）是从姜黄（Curcuma longa）根茎里提取的黄色多酚类色素。姜黄根里的这一类色素统称姜黄素类（curcuminoids），其中姜黄素本身约占 77%，另外两种近亲分别约占 17% 和 3%。
姜黄根本身只含 3–5% 姜黄素类，所以吃咖喱补姜黄素在剂量上不现实：一份咖喱用约 5 g 姜黄粉，也只含 150–250 mg 姜黄素类，而临床试验里常用的是每天 500–1500 mg。
背景 · 从厨房到临床，再到化学家的警告
姜黄在印度和中国的传统医学里已经用了 4000 多年：印度阿育吠陀医学叫它 Haridra，中医叫姜黄（性温，行气活血）。姜黄素的化学名是二阿魏酰甲烷（diferuloylmethane），分子量 368 Da。现代生物医学对它的关注始于 1995–2005 年：
细胞实验反复报告它能抑制 这个炎症总开关（Aggarwal 实验室在 MD Anderson 的系列论文）随后掀起一波天然抗炎药的研究热潮2010 年代起临床试验大量出现，覆盖关节炎、抑郁、癌症、阿尔茨海默病、糖尿病、脂肪肝、溃疡性结肠炎、皮肤炎症等；Nelson 2017 统计时，已有超过 120 项姜黄素类的临床试验
但有一条关键的反思。2017 年，Nelson 等人在《Journal of Medicinal Chemistry》发表综述姜黄素的必要医药化学，把姜黄素归入 PAINS（泛筛选干扰化合物，在各种检测里都会显示活性的分子）和 IMPS（无效的代谢万灵药）两类：它在体外几乎能对任何检测显示活性，这种万能反应性让筛选结果过度乐观。他们的原话更重：没有一项双盲、安慰剂对照的姜黄素临床试验真正成功过，它是一个不稳定、有反应性、难以吸收的化合物。
这是营养学里少见的热门补剂被顶级化学期刊明确警告的案例。后面讲的每一项阳性试验，都要放在这个背景里读：有信号，远没到定论。
第 2 章
它怎么压住炎症
How it dampens inflammation
姜黄素在细胞实验里被报道能结合 100 多种蛋白，听着很神；体外研究里最常报告的是三条线：
按住炎症总开关 ：细胞里的 NF-κB 一进细胞核，就批量打开 、 这类炎症基因（100 多个）；姜黄素让它留在细胞质里。打开抗氧化开关 Nrf2: Nrf2 管身体自带的抗氧化系统（比如谷胱甘肽），姜黄素把它放出来。压住造炎症介质的 COX-2：作用有点像布洛芬这类消炎止痛药，但不太动护胃的 COX-1。
要读准它的边界：这些都是细胞里看到的，而姜黄素恰恰是体外几乎什么都有活性的分子，它们在人体里是否真的发生，还没有确证。真正的瓶颈是：口服下去，能进到组织里的太少。
按住炎症总开关 ：细胞里的 NF-κB 一进细胞核，就批量打开 、 这类炎症基因（100 多个）；姜黄素让它留在细胞质里。打开抗氧化开关 Nrf2: Nrf2 管身体自带的抗氧化系统（比如谷胱甘肽），姜黄素把它放出来。压住造炎症介质的 COX-2：作用有点像布洛芬这类消炎止痛药，但不太动护胃的 COX-1。
要读准它的边界：这些都是细胞里看到的，而姜黄素恰恰是体外几乎什么都有活性的分子，它们在人体里是否真的发生，还没有确证。真正的瓶颈是：口服下去，能进到组织里的太少。
机制 · 为什么吃进去很少能进血
这是整个姜黄素故事的关键。普通姜黄素的口服生物利用度（吃进去的量里真正进入血液循环的比例）估计低于 1%，原因有几条：
几乎不溶于水肠道吸收差，大部分原样排出肝脏和肠壁很快把它挂上葡糖醛酸或硫酸基团，变成易排出的形式（II 相代谢），半衰期不到 2 小时肠壁上的外排泵（P-糖蛋白，P-gp）把它推回肠腔
结果是：口服克级姜黄素之后，血浆里游离的姜黄素常常只到纳摩尔级（约 50 nmol/L），而多数细胞实验用的有效浓度是 1–10 μmol/L，也就是比血里高 20–200 倍。8 g 姜黄粉也不是 8 g 姜黄素。这就是体外活性强、体内效应不稳的物理原因。
提高吸收的办法（形态比倍数重要）：
加黑胡椒素（piperine, 5–20 mg）：抑制肠壁的外排和葡糖醛酸化。Shoba 1998 是一项健康志愿者的小型药代动力学研究：单吃 2 g 姜黄素，血里几乎测不到；同服 20 mg 黑胡椒素，生物利用度提高约 20 倍磷脂复合物（Meriva，植物磷脂体）：和卵磷脂结合，改善穿过细胞膜的能力，血浆暴露高于普通粉；高多少，取决于测法和剂量是否对齐纳米微粒、液体微乳（Theracurmin、NovaSOL、Longvida）：同样能抬高血浆暴露；不要拿一个跨产品的倍数去乘 50 nmol/L和含脂肪的食物一起吃：有一点帮助，幅度不大
实际意义：普通姜黄素和强化版的血浆浓度差很多，这正是很多研究结果不一致的原因之一——用的形态不同。读任何姜黄素的临床研究，先看它用的是什么形态。
shoba-1998-piperine
第 3 章
对哪些病有证据
Which conditions have evidence
姜黄素在细胞里能压住炎症通路，但这不等于能治所有和炎症有关的病。人体证据按病差别很大：膝骨关节炎的疼痛，有一批小型随机试验方向一致；抑郁只有一项 56 人的试验给出部分支持；血脂的合并分析没有看到效果；脂肪肝和肠炎还停在小试验；癌症预防、阿尔茨海默病和抗衰几乎没有人体支持。
原因前面已经埋下了：试管里压得住的通路，到人身上常常到不了那个浓度。所以看到姜黄素抗炎，要追问一句：对哪种病、用的什么形态、试验有多大。
原因前面已经埋下了：试管里压得住的通路，到人身上常常到不了那个浓度。所以看到姜黄素抗炎，要追问一句：对哪种病、用的什么形态、试验有多大。
证据 · 按病分开看的证据
姜黄素的证据强度因病而异，分开看才不会被一句抗炎带偏。有一批小型随机试验，方向一致：
膝骨关节炎的疼痛：Daily 2016 的 纳入 8 项随机试验，和安慰剂比，疼痛与功能评分都有改善；和止痛药比没有显著差别。作者自己写明，试验数量、总样本量和方法学质量都不足以下定论。
只有单项试验，部分支持：
抑郁的辅助：Lopresti 2014 是一项 56 名重度抑郁症患者的双盲安慰剂对照试验，每天两次各 500 mg、8 周。前 4 周两组都好转；第 4–8 周，姜黄素组在自评抑郁量表上改善更多，刚过统计显著线。作者的结论是只提供了部分支持，需要更大、更长的试验。
合并分析没有看到效果：
血脂：Sahebkar 2014 的 Meta 分析（5 项试验，姜黄素组 133 人、对照组 90 人）发现，姜黄素对总胆固醇、（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇和都没有显著影响，甘油三酯的合并变化只有 -1.29 mg/dL。作者建议在血脂异常的人群里，用更好吸收的形态做更长的试验。
小型试验，等待重复：
（MASLD，旧称 NAFLD，试验按当时的标准入组）：几项小试验看到转氨酶 下降溃疡性结肠炎的维持缓解：1 项试验阳性，等待重复皮肤炎症、银屑病
证据不足以推荐：
癌症的预防和治疗：体外活性强，临床转化几乎都失败了阿尔茨海默病的预防：没有人体试验显示有效长寿、抗衰：没有人体长期数据排毒：营销用语，没有科学含义
这个分层揭示了一个常见错误：姜黄素能抗炎在细胞里是真的，但抗炎不等于能治所有和炎症有关的病。
sahebkar-2014-lipid-meta
证据 · 膝关节炎试验怎么读
Daily 2016（J Med Food） 是一篇系统综述和 ，最后纳入 8 项随机试验，比较姜黄或姜黄素和安慰剂或止痛药在关节炎（主要是膝骨关节炎）里的效果。主要结果：
疼痛：3 项和安慰剂比较的试验合并后，疼痛视觉模拟评分平均低 2.04 分功能：4 项试验合并后，骨关节炎综合评分（WOMAC，分数越低越好）平均低 15.36 分和止痛药比：5 项试验合并后，疼痛评分没有显著差别。这不等于证明了和消炎止痛药一样有效：小试验本来就很难测出差别，没测出差别和证明等效是两回事不良反应：论文只做了逐项汇总，没有合并分析
剂量：作者总结为大约每天 1000 mg 姜黄素；各试验多在每天 500–1500 mg 姜黄素类之间（强化形态剂量更低），持续 4–12 周。
读的时候要打的折扣：
1. 多数试验样本小（< 100 人）、周期短（< 3 个月）
2. 用的形态不一致：有的是普通粉加黑胡椒素，有的是 Meriva，有的是 BCM-95
3. 盲法难做：姜黄素颜色很黄，受试者可能猜得出自己吃的是什么
4. 部分试验由生产商资助
再加上化学家那一句没有一项双盲安慰剂对照试验真正成功过，两种说法放在一起，合理的读法是：有信号，还不是定论。
实际推论：对轻到中度的膝骨关节炎，姜黄素是一个风险较低、可以试一试的选项；但如果 6–8 周都没有明显改善，不是再多吃几个月看看，而是你对它没有反应。物理治疗、控制体重、力量训练在骨关节炎上的证据更强。
第 4 章
谁受益，谁不必吃
Who benefits
可能受益的人范围很窄：想少用消炎止痛药的轻中度膝、髋骨关节炎患者；在医生同意下，把它当抑郁治疗的辅助；或者把它当饮食工具箱里的一件小工具。关节炎、抑郁、血脂异常都有证据更硬的主线治疗，姜黄素是辅助，不是主力。健康人拿它养生抗老，没有证据。
它还可能和抗凝药、降糖药、化疗药、铁剂互相干扰。怀孕和哺乳期按饮食量吃咖喱是安全的，高剂量补剂没有数据。天然也不等于安全，这一条同样适用于它。
它还可能和抗凝药、降糖药、化疗药、铁剂互相干扰。怀孕和哺乳期按饮食量吃咖喱是安全的，高剂量补剂没有数据。天然也不等于安全，这一条同样适用于它。
实操 · 谁可能受益，谁不必碰
可能受益：轻到中度的膝、髋骨关节炎患者：想避开消炎止痛药（）长期对胃肠和肾脏的风险，可以试 6–8 周抑郁治疗的辅助（不是替代抗抑郁药），要和医生商量长期有低度炎症、（CRP，一项炎症化验指标）一直偏高但查不出明确疾病的人：可以放进饮食工具箱，但更稳的是地中海饮食加规律运动
不必碰：
健康人为了养生、抗老：没有证据，浪费钱想用它治癌、预防阿尔茨海默病：证据不支持想用它降血脂：合并分析没有看到效果想用它替代规范治疗：关节炎、抑郁、血脂异常都有循证的主线治疗，姜黄素是辅助，不是主力
药物相互作用（要注意）：
抗凝、抗血小板药（华法林、阿司匹林、氯吡格雷）：姜黄素有较弱的抗血小板作用，高剂量和抗凝药一起用有出血风险，要告诉医生降糖药：姜黄素可能轻微降低血糖，用胰岛素或磺脲类药物的人要监测血糖化疗药（伊立替康、紫杉醇）：姜黄素可能影响这些药的代谢，化疗期间不要自己加铁剂：姜黄素能结合非血红素铁，缺铁或正在补铁的人，两者间隔 2 小时以上
怀孕、哺乳期：按饮食量吃咖喱是安全的；高剂量补充（> 500 mg/天）没有数据，出于谨慎避开。
安全 · 天然为什么不等于安全
姜黄素是讲天然不等于安全的好例子。把常见的误解逐条和数据对一下：误解 1：植物来的就没有副作用
长期高剂量（> 1500 mg/天）时，少数人会出现腹泻、恶心、头痛罕见但有报告：胆管阻塞加重（姜黄素促进胆汁分泌，胆结石、胆管炎患者有风险）欧洲食品安全局（EFSA）给作为食品色素的姜黄素定的每日允许摄入量（ADI）是 0–3 mg/kg 体重，对 60 kg 的人约是每天 180 mg。这条线是给终生每天都吃的食品添加剂定的保守值，不是补剂的安全上限；试验里用到每天 500–1500 mg、连用几周到几个月，通常耐受良好。但这已经超过 ADI 好几倍，所以长期连续吃，要像对待药一样对待
误解 2：越纯越好、越多越好
极高剂量（> 8 g/天）时，吸收率反而下降，因为肠道吸收已经饱和强化形态（Meriva、Theracurmin）和普通姜黄素不能按毫克数一对一比较
误解 3：它能护肝
大多数脂肪肝（）的小试验看到转氨酶 轻度改善；但也有极少数病例报告了和姜黄素补剂有关的（Lukefahr 2018 等个案）美国的药物肝损伤数据库 LiverTox 把姜黄列为罕见的肝损伤原因；这不是绝对禁忌，但肝功能已经异常的人应当避开，或在医生监测下用吃着姜黄素补剂时，如果出现皮肤或眼白发黄、尿色像浓茶、右上腹痛或明显乏力，要停用并尽快就医查肝功能
误解 4：和肾结石没关系
姜黄粉（香料）本身含有较多草酸盐，草酸盐来自姜黄这种植物，不是姜黄素分子；有草酸钙肾结石病史的人，避免长期大量吃姜黄粉或用姜黄粉做的补剂
结论：姜黄素总体安全，但总体安全不等于对所有人、在所有剂量下都安全。它的安全数据比多数补剂全，但不是零风险。
第 5 章
吃多少，选哪种形态
How much, and which form
形态比剂量更关键。普通姜黄素几乎进不了血；加黑胡椒素，或做成磷脂复合物、纳米微粒，血浆暴露才会抬上去。不同强化形态差的是血里的暴露量，不要把试管里的浓度乘一个倍数，当成人体水平。
它溶于脂肪、半衰期短，所以随餐配一点脂肪、分次吃、给它几周时间：试验里的效果是连续用几周后才看出来的，不是当天见效。几种强化形态的剂量各不相同，要按形态看标签，不能按毫克数互相换算。
它溶于脂肪、半衰期短，所以随餐配一点脂肪、分次吃、给它几周时间：试验里的效果是连续用几周后才看出来的，不是当天见效。几种强化形态的剂量各不相同，要按形态看标签，不能按毫克数互相换算。
实操 · 形态比剂量更关键
选形态最重要，比剂量更关键，因为不同强化形态的血浆暴露差很大。主流强化形态（按证据和常见程度）：
姜黄素加黑胡椒素（piperine 5–20 mg）：最便宜，也是经典研究用的形态；在 Shoba 1998 那项小型药代研究里，生物利用度提高约 20 倍Meriva（磷脂复合物，Indena 的专利）：价格中等，多项临床试验用过；血浆暴露高于普通粉，高多少取决于测法和剂量是否对齐Theracurmin（纳米微粒）：较贵，日本研发，多项试验用过；同样能抬高血浆暴露，但不要把 50 nmol/L 乘一个倍数就当成微摩尔级Longvida（固体脂质微粒，SLCP）：设计目标是更好地进入大脑，阿尔茨海默病相关研究常用BCM-95（和姜黄精油混合）：Lopresti 抑郁试验用的形态
常见剂量（按形态调整）：
普通姜黄素加黑胡椒素：每天 500–1500 mg 姜黄素类，分 2–3 次随餐Meriva：每天 500–1000 mgTheracurmin：每天 180–360 mg（剂量低，但血浆浓度高）
时机：
随含脂肪的一餐吃，它溶于脂肪，这样吸收更好一天分 2–3 次吃，比一次吃完好，因为半衰期短连续用 4–8 周再评估效果：试验里的效果是累积出来的，不是急性的
实操 · 买的时候避开什么
只买这样的：配料表第一项是姜黄根提取物（turmeric root extract），标注姜黄素类（curcuminoids）≥ 95%的纯度强化方式写明白：加了黑胡椒素（BioPerine®），或者是 Meriva®、Theracurmin®、Longvida® 这些商标有第三方检测：USP、NSF、Informed Sport、ConsumerLab 等认证
不买这样的：
把姜黄粉当补剂吃：剂量太低，杂质也多（见下面的铅污染）只写姜黄素、不写强化方式：大概率是生物利用度不到 1% 的普通形态大肆宣称治癌、抗阿尔茨海默病、排毒、增强免疫：这些宣称本身违规，说明厂家可信度低混了面粉、米粉、着色剂的散装姜黄粉：铅污染风险大
铅污染是真问题：
美国 FDA 多次召回来自南亚的散装姜黄，检出的铅含量远超允许值；铅没有安全的摄入量原因：部分廉价产地用铬酸铅给颜色发暗的姜黄根增黄有第三方检测的大品牌补剂出问题的可能很小，但厨房里的散装姜黄粉要看产地；消费者组织的抽检里，多数补剂的铅在限值以内，也有个别超标
价格参考（中国市场）：普通姜黄素加黑胡椒素最便宜，Meriva 居中，Theracurmin 最贵。
储存：干燥避光，高温会让姜黄素降解（颜色变成深棕）。
shoba-1998-piperine
第 6 章
怎样判断一种补剂
How to judge any supplement
姜黄素是学怎么看补剂的好教材：细胞里它能压住 、打开 Nrf2，膝关节疼痛有一批小试验方向一致；但普通形态几乎进不了血，化学家警告它在体外什么都像有活性，市场又把它吹成抗癌、抗衰。天然也不等于零风险。
所以试管里有活性，不等于对你的身体有用。拿起任何一瓶补剂，都可以用同一组问题去问它：机制在人身上成立吗，吃进去能吸收多少，证据是针对哪种病的，你买的形态是不是试验里用的那一种。
所以试管里有活性，不等于对你的身体有用。拿起任何一瓶补剂，都可以用同一组问题去问它：机制在人身上成立吗，吃进去能吸收多少，证据是针对哪种病的，你买的形态是不是试验里用的那一种。
实操 · 用姜黄素学看任何补剂
姜黄素是学习怎么看补剂的好案例，因为它的好和它的问题都很清楚。好的部分：
细胞里的机制清楚（、Nrf2、COX-2）膝骨关节炎疼痛有一批小型随机试验，方向一致安全谱总体良好（副作用有限，已知的相互作用可以管理）用法明确（强化形态，随餐吃）
要警惕的部分：
普通形态的生物利用度估计低于 1%，基本等于没吃进去体外活性严重高估了临床效果（化学家的 PAINS、IMPS 警告）抑郁只有一项试验部分支持，血脂的合并分析没有看到效果被市场过度承诺到抗癌、防阿尔茨海默病、抗衰，这些都没有证据天然不等于零风险（、姜黄粉里的草酸、和抗凝药的相互作用）
下次你在货架前拿起任何一瓶补剂，都可以拿姜黄素教你的这几个问题，挨个问它一遍：
1. 它的机制清楚吗？试管里有活性，能不能就等于对你的身体有用？
2. 有没有生物利用度的数据？缺了这一条，后面标多少剂量都不算数。
3. 证据得按病来分：对膝盖有用，不代表对你想解决的那件事也有用。
4. 你买的这个形态，是被研究试过的，还是只是个营销花样？
5. 它有没有副作用？会不会和你正在吃的药互相干扰？
6. 同样这个目标，有没有比补剂更靠谱的做法？
最终框架：补剂是在饮食、运动、睡眠和必要的医疗之外的工具，不是替代。证据透明、形态明确、剂量合理、不过度承诺，这四把尺子适用于任何补剂。
证据 · 比单吃补剂更可靠的抗炎做法
比单吃姜黄素更可靠的抗炎策略，是整体的饮食和生活方式——姜黄素最多是其中一件工具。饮食模式（有大型随机试验）：
地中海饮食：在 PREDIMED 这项针对心血管高风险成年人的大型随机试验里，加特级初榨橄榄油或坚果的地中海饮食组，主要心血管事件相对减少约 30%（见 心血管系统）DASH 饮食：随机试验里能降低血压
单项食物（多是观察性研究和细胞、动物机制）：
脂肪多的海鱼： 和 是身体合成消退素、保护素这类收尾型抗炎分子的原料蓝莓等浆果：花青素这类类黄酮绿茶：儿茶素 ，在细胞里有抗氧化和较弱的 抑制作用特级初榨橄榄油：含多种多酚大蒜、洋葱：含硫化合物十字花科（西兰花、羽衣甘蓝）：萝卜硫素在细胞里是很强的 Nrf2 激活剂
运动：
规律运动：运动当下肌肉会释放 （一种肌肉因子），长期规律运动的人，平时的 IL-6 等慢性炎症指标反而更低，净效应是抗炎的
睡眠：
实验室研究里，一夜不睡或少睡，第二天血里的 IL-6、 等炎症指标就会升高观察性研究里，长期每晚睡不到 6 小时的人，慢性低度炎症更常见（这是关联）
实际推论：对我想抗炎这件事，合理的顺序是：
1. 调整饮食模式（地中海饮食、DASH）
2. 规律运动，加上充足睡眠
3. 需要时再加姜黄素、omega-3 这类单项
反过来，每天一粒姜黄素，同时久坐、缺觉、高糖饮食，几乎没有用——这是补剂教学里最容易被忽视的前提。
sahebkar-2014-lipid-metaestruch-2018-predimed
参考文献 · 5
- Hewlings, S. J., & Kalman, D. S. (2017). Curcumin: a review of its effects on human health. Foods, 6(10), 92. 10.3390/foods6100092
- Anand, P., et al. (2007). Bioavailability of curcumin: problems and promises. Molecular Pharmaceutics, 4(6), 807–818. 10.1021/mp700113r
- Daily, J. W., Yang, M., & Park, S. (2016). Efficacy of turmeric extracts and curcumin for alleviating the symptoms of joint arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Journal of Medicinal Food, 19(8), 717–729. 8 RCTs met the criteria (29 articles screened): pain VAS mean difference -2.04 (-2.85 to -1.24) vs placebo in 3 RCTs; WOMAC -15.36 (-26.9 to -3.77) in 4; no significant difference in pain VAS between turmeric/curcumin and pain medicine in 5 studies (a non-significant difference, not a tested equivalence). Typical dose about 1000 mg/day curcumin; the authors say trial number, sample size and quality are not sufficient for definitive conclusions (abstract, PMID 27533649). 10.1089/jmf.2016.3705
- Lopresti, A. L., et al. (2014). Curcumin for the treatment of major depression: a randomised, double-blind, placebo controlled study. Journal of Affective Disorders, 167, 368–375. 56 people with major depressive disorder, curcumin 500 mg twice daily or placebo for 8 weeks. Both groups improved from baseline to week 4; from weeks 4 to 8 curcumin beat placebo on IDS-SR30 total score (p = .045) and mood score (p = .014), with only a trend on trait anxiety; greater effect in atypical depression; the authors call it partial support (abstract, PMID 25046624). 10.1016/j.jad.2014.06.001
- Nelson, K. M., et al. (2017). The essential medicinal chemistry of curcumin. Journal of Medicinal Chemistry, 60(5), 1620–1637. Abstract: curcumin is classified as both a PAINS and an IMPS candidate; its likely false activity in vitro and in vivo has led to more than 120 clinical trials of curcuminoids, and no double-blinded, placebo-controlled clinical trial of curcumin has been successful; the authors argue curcumin is unstable, reactive and non-bioavailable, a highly improbable lead (abstract, PMID 28074653). 10.1021/acs.jmedchem.6b00975