故事
GLP-1 减肥药 · 机制深入、效力、真实代价
GLP-1 类药把肠道自带的吃饱信号放大并延长，主要靠让大脑不想吃来减重。效果明显，但停药后多半会反弹，也有胃肠副作用，减掉的体重里也有肌肉，往往需要长期用。
最后更新：
先读这一段 你的肠子本来就有一个天然的吃饱了信号。 不是这个 — Ozempic 是无代价的减肥奇迹 — 停药 1 年，减掉的体重约 2/3 会长回来，等于要终生用药；70% 的患者有胃肠道副作用，肌肉流失也偏多（STEP 1 延长研究，Wilding 2022）。
科普内容，不替代医师诊断或处方；有症状或在服药请咨询医师。
故事路径
第 1 章
GLP-1 药是什么
What GLP-1 drugs are
你的肠子本来就有一个天然的吃饱了信号。这类药做的事很简单：把这个信号放大，再让它在体内多停一阵，你就不太想吃了。
这个信号分子叫 （胰高血糖素样肽-1），不是药厂发明的：你每吃完一顿饭，小肠下段的 L 细胞就往血里放它。血里有一把叫 DPP-4 的酶剪刀专门剪它，所以它只撑得住 1-2 分钟。药物化的全部巧思，就是把分子改得让剪刀认不出来，好让它在体内多待很久。
它会漂到几个地方，各做一件事：在胰腺上，只在血糖高时催胰岛素（所以不像磺脲类那样不管血糖高低都硬推）；摁住胰高血糖素，肝脏就少往血里送糖；拖慢胃排空，饱的感觉更久；到大脑的食欲中枢（下丘脑和脑干），直接把还想吃的信号调小。
用药期间如果出现持续的剧烈上腹痛（可以放射到背部），伴有呕吐，要停药并立即就医。
这个信号分子叫 （胰高血糖素样肽-1），不是药厂发明的：你每吃完一顿饭，小肠下段的 L 细胞就往血里放它。血里有一把叫 DPP-4 的酶剪刀专门剪它，所以它只撑得住 1-2 分钟。药物化的全部巧思，就是把分子改得让剪刀认不出来，好让它在体内多待很久。
它会漂到几个地方，各做一件事：在胰腺上，只在血糖高时催胰岛素（所以不像磺脲类那样不管血糖高低都硬推）；摁住胰高血糖素，肝脏就少往血里送糖；拖慢胃排空，饱的感觉更久；到大脑的食欲中枢（下丘脑和脑干），直接把还想吃的信号调小。
用药期间如果出现持续的剧烈上腹痛（可以放射到背部），伴有呕吐，要停药并立即就医。
机制 · 从一分钟拉到一周
把它做成药的几次关键突破：艾塞那肽（exenatide，2005 年，来自一种蜥蜴的唾液）：第一代，每天注射 2 次利拉鲁肽（liraglutide，商品名 Victoza / Saxenda，2010 / 2014 年）：加上一条脂肪酸侧链，半衰期延长到 13 小时，每天 1 次司美格鲁肽（semaglutide，Ozempic / Wegovy，2017 / 2021 年）：进一步延长，半衰期 165 小时，每周注射 1 次替尔泊肽（tirzepatide，Mounjaro / Zepbound，2022 / 2023 年）：双受体激动剂（同时作用于 和 GIP 的受体），每周 1 次，效力更强
临床 · 谁被批准用
适应症是怎么扩展的：最初全部用于 （商品名 Ozempic、Mounjaro）美国的减重适应症（慢性体重管理）是分批批准的：利拉鲁肽 2014 年（Saxenda）、司美格鲁肽 2021 年（Wegovy）、替尔泊肽 2023 年（Zepbound）。门槛是体质指数（）≥ 30，或 BMI ≥ 27 加至少 1 项与体重相关的共病（2 型糖尿病、高血压、血脂异常、、心血管病）
在中国获批的是哪几种（2024 年肥胖症诊疗指南）：奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽，共五种经国家药监局批准用于成年原发性肥胖症的减重治疗。上面那些商品名是美国市场的，中国的获批清单和它并不重合。
中国指南给用药门槛的方式也不同：它不按 BMI 数字写，而按状态写：超重且至少有一项与体重相关的合并症（高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、睡眠呼吸暂停、心血管病），而生活方式干预达不到减重目标；或者已经是肥胖症，而生活方式干预达不到目标。这两种写法的差别在于：按数字写，会让刚好差 0.4 的人以为这件事跟自己无关。
几件要先弄清的事：
这不是新机制，而是把人体本来就有的激素做成药、再放大，半衰期从 1-2 分钟拉到 165 小时它不是燃脂药，也不是加速代谢的药，核心是通过大脑里的饱腹信号让你少吃上市的顺序是糖尿病在先、减重在后：减重效应是先在糖尿病患者身上作为副产品被观察到，之后才开发了更高剂量的减重适应症
第 2 章
打针为什么会瘦
Why the injection causes weight loss
打了这一针为什么会瘦？ 受体激动剂的减重效应不是单一通路，而是几个机制一起发力，但扛大头的是大脑里的饱腹信号，不是代谢变快。
大脑里管食欲的地方（下丘脑和脑干）布满了 GLP-1 的受体。药物激活它们，相当于把催你停下的那群神经元调亮、把催你去吃的那群调暗。用药的人常说：对食物没那么大兴趣了，吃几口就饱，也不太惦记零食。
落到数字上：Blundell 2017 的交叉试验里，30 名肥胖成人每周打 1.0 mg、连续 12 周，全天随意进食的能量比用安慰剂时少了 24%（约 700 kcal，−3036 kJ）；按瘦体重校正后的静息代谢率没有差别。
这就是它比硬扛着节食容易坚持的原因：节食是想吃但忍着，用药是根本不太想吃。
大脑里管食欲的地方（下丘脑和脑干）布满了 GLP-1 的受体。药物激活它们，相当于把催你停下的那群神经元调亮、把催你去吃的那群调暗。用药的人常说：对食物没那么大兴趣了，吃几口就饱，也不太惦记零食。
落到数字上：Blundell 2017 的交叉试验里，30 名肥胖成人每周打 1.0 mg、连续 12 周，全天随意进食的能量比用安慰剂时少了 24%（约 700 kcal，−3036 kJ）；按瘦体重校正后的静息代谢率没有差别。
这就是它比硬扛着节食容易坚持的原因：节食是想吃但忍着，用药是根本不太想吃。
机制 · 胃排空慢下来
机制二：胃排空变慢胃排空明显变慢；这种作用在刚开始用药时最明显，长期用会减弱这解释了为什么用药后会早饱，饱腹感也持续得更久它也是副作用的来源：食物在胃里停得久，会引起恶心、反流、腹胀和手术麻醉有关：胃排空慢，空腹之后胃里也可能还有东西，麻醉时有误吸的风险。美国麻醉医师协会（ASA）2023 年曾建议，每周一次的剂型在择期手术前停药 1 周；之后几个学会的建议有调整。要做手术，务必提前把用药情况告诉外科和麻醉医生，按他们的安排来
机制 · 血糖那条线
机制三：调节胰岛素和胰高血糖素（改善血糖）依赖葡萄糖的促胰岛素作用：餐后的血糖峰值下降抑制胰高血糖素：空腹血糖下降在 患者身上，（HbA1c）明显下降，在降糖药里属于降幅较大的一档减重不依赖降糖作用：没有糖尿病的肥胖者一样会减重（这正是 Wegovy、Zepbound 减重适应症的依据）
替尔泊肽多一手（GIP 双受体激动）：
GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）也是一种肠道激素一般认为两条通路有协同：减重更多、脂肪代谢改善，血糖控制可能更好在临床试验里：SURMOUNT-1 最高剂量组平均减重 20.9%，STEP 1 的司美格鲁肽组平均减重 14.9%。这是跨试验的比较，不是头对头：两项试验的人群和设计不同，不能直接相减
误区 · 它不是燃脂药
它为什么不是燃脂药：主导效应是让你自然少吃，不是让代谢变快没有数据显示它会让静息代谢率（RMR）上升：Blundell 2017 里按瘦体重校正后的静息代谢率和安慰剂没有差别。实际上，任何办法减重时 RMR 通常都会下降，这是身体变小、加上代谢适应的结果，不是 特有的打针就瘦的本质是打针就吃少，长期来看仍然遵守能量守恒
为什么节食之后大脑会把食欲往上推，见瘦素抵抗与体重设定点那一篇。Sumithran 2011 的研究里（靠饮食减重，不是用药），减重一年后饱腹信号偏低、饥饿素偏高。GLP-1 类药在用药期间压住了这股拉力，但并没有改掉这套防御：停药之后，拉力还在。
第 3 章
大型试验减了多少
How much weight trials showed
两项大型双盲随机试验说明了这类药能做到什么，受试者都是没有糖尿病的超重或肥胖成人：
司美格鲁肽（STEP 1，Wilding 2021）：每周 2.4 mg、68 周，体重平均下降 14.9%，安慰剂组下降 2.4%；50.5% 的人减重至少 15%，安慰剂组是 4.9%替尔泊肽（SURMOUNT-1，Jastreboff 2022）：72 周，按剂量平均下降 15.0% 到 20.9%，安慰剂组下降 3.1%
减重之外还有一层：在已经患有心血管病、但没有糖尿病的人群里，司美格鲁肽把主要心血管事件降了约 20%（SELECT 试验，风险比 0.80；6.5% vs 8.0%）。试验里受试者也减了体重，并没有做成与减重无关的机制证明。
两点要记住：起效慢，完整效果要等一年上下；所有试验都配合了饮食和运动指导，没有哪一项是躺着打针就能瘦的。
司美格鲁肽（STEP 1，Wilding 2021）：每周 2.4 mg、68 周，体重平均下降 14.9%，安慰剂组下降 2.4%；50.5% 的人减重至少 15%，安慰剂组是 4.9%替尔泊肽（SURMOUNT-1，Jastreboff 2022）：72 周，按剂量平均下降 15.0% 到 20.9%，安慰剂组下降 3.1%
减重之外还有一层：在已经患有心血管病、但没有糖尿病的人群里，司美格鲁肽把主要心血管事件降了约 20%（SELECT 试验，风险比 0.80；6.5% vs 8.0%）。试验里受试者也减了体重，并没有做成与减重无关的机制证明。
两点要记住：起效慢，完整效果要等一年上下；所有试验都配合了饮食和运动指导，没有哪一项是躺着打针就能瘦的。
证据 · 和别的减重办法比
这类药的减重效果明显超过以往的非手术办法。这是什么概念？Look AHEAD 试验里（患者），强化生活方式干预一年减重 8.6%，到研究结束（中位随访 9.6 年）还剩 6.0%，对照组是 3.5%。老一代减肥药奥利司他，扣除安慰剂后约减 3.1%（中国 2024 年肥胖症诊疗指南）。减重手术在瑞典 SOS 研究里，胃旁路术后 1-2 年最多减 32%，10 年时仍减 25%。GLP-1 让一个不用开刀的选项离手术近了一大步，但两者还没有被直接比较过。
第 4 章
反弹、副作用和其他代价
Regain, side effects and other costs
效果强不等于没有代价。 这类药有六个真实代价，任何减肥神药的说法，至少回避了其中一半。
最大的一个是停药反弹。体重减下来之后，大脑并不认为这是成功，而是认为你在挨饿：让你觉得饱的信号（脂肪细胞放出的瘦素（leptin）、肠道放出的 PYY）降下去，让你觉得饿的饥饿素（ghrelin）升上来。一项靠饮食减重、之后跟踪一年的研究（Sumithran 2011）看到，这些变化一年后仍没有回到减重前。药在的时候，它替你摁住这股拉力；药一停，饥饿感就回来了，减掉的体重大半会长回来，血压、血脂这些跟着改善过的指标也大多退回接近原点。
所以这类药的定位是长期、可能终身用药，不是瘦下来就停的疗程。其余五个代价是：胃肠反应、瘦体重流失、罕见但严重的不良事件、长期安全性未知，以及钱。
最大的一个是停药反弹。体重减下来之后，大脑并不认为这是成功，而是认为你在挨饿：让你觉得饱的信号（脂肪细胞放出的瘦素（leptin）、肠道放出的 PYY）降下去，让你觉得饿的饥饿素（ghrelin）升上来。一项靠饮食减重、之后跟踪一年的研究（Sumithran 2011）看到，这些变化一年后仍没有回到减重前。药在的时候，它替你摁住这股拉力；药一停，饥饿感就回来了，减掉的体重大半会长回来，血压、血脂这些跟着改善过的指标也大多退回接近原点。
所以这类药的定位是长期、可能终身用药，不是瘦下来就停的疗程。其余五个代价是：胃肠反应、瘦体重流失、罕见但严重的不良事件、长期安全性未知，以及钱。
数字 · 停药一年后剩多少
代价一：停药反弹（最大的问题）STEP 1 延伸研究（Wilding 2022）：STEP 1 的受试者在第 68 周同时停药和停止生活方式干预，其中 327 人在停药后又被跟踪了 52 周；这些分析都是探索性的结果：停药一年内，减掉的体重回来了约 2/3。用药组原本减了 17.3%，之后回升 11.6 个百分点，净减重只剩 5.6%代谢指标（血压、血脂、 HbA1c、 CRP）大多退回到接近基线机制：减重之后，让人觉得饱的信号（瘦素（leptin）、肠道的 PYY）偏低，让人觉得饿的饥饿素（ghrelin）偏高；Sumithran 2011 靠饮食减重的受试者跟踪一年，仍没有回到减重前的水平。大脑依然认为应该回到原来的体重，药一停，饥饿信号就回来了临床含义： 类药是长期、可能终身用药，不是瘦下来就停的疗程
安全 · 胃肠道那一关
代价二：胃肠副作用这是最常见的副作用：用药的人里出现胃肠症状的很多，但安慰剂组也有不少人出现，药物真正多造成的要看两组之差STEP 1 里最常见的是恶心和腹泻，其次是呕吐、便秘和腹痛；多数是轻到中度，会随时间减轻大多在加量阶段最重，之后逐渐耐受因胃肠不良事件停药的：STEP 1 里用药组 4.5%，安慰剂组 0.8%严重的恶心和呕吐有风险：脱水、电解质紊乱、肾损伤。吐到喝不进水、尿量明显减少时，要尽快就医减轻的办法：慢慢加量（每 4 周加一档），少量多餐，避开高脂、高纤维的大餐，不要一次吃很多
证据 · 减掉的不只是脂肪
代价三：减掉的不只是脂肪减掉的体重里有相当一部分是瘦体重（lean mass，包括肌肉、器官、水分和骨，不全是肌肉）。和别的减重办法比，它是不是掉得更多，目前没有定论机制： 抑制食欲，蛋白质摄入往往也跟着下降；减重速度快也被认为是一个原因可能的后果：按机制推，肌肉掉得多，可能让老年人更容易发生肌少症、跌倒和骨折；这一步没有长期数据对策：蛋白质：常见建议是比平时吃得更多一些。支撑它的证据来自别的减重场景，例如 Longland 2016（AJCN）：40 名年轻男性、4 周、热量缺口约 40%，加上每周 6 天的高强度训练，每公斤 2.4 g 蛋白质的一组瘦体重增加 1.2 kg，1.2 g 的一组增加 0.1 kg；作者称它为原理验证试验，它不是在用 GLP-1 的人身上做的力量训练：每周至少 2 次有条件时，用双能 X 线吸收测定（）监测瘦体重不做这两件事，减掉的体重里瘦体重的比例可能更高
安全 · 罕见但严重的不良事件
代价四：罕见但严重的不良事件急性胰腺炎：罕见，但一旦发生很严重，需要停药。用药期间出现持续的剧烈上腹痛（可以放射到背部）、伴有呕吐，要停药并立即就医胆囊问题：快速减重让胆汁淤积，胆结石、胆囊炎的风险升高甲状腺 C 细胞（动物数据）：大鼠身上出现了甲状腺髓样癌，在人身上没有得到证实。本人或家族有甲状腺髓样癌病史，或有 2 型多发性内分泌腺瘤（MEN2）的人禁用糖尿病视网膜病变加重：血糖下降太快，可能短期内加重（患者开始用药前要做眼科评估）手术麻醉时的误吸风险（来自前面说的胃排空变慢）
证据 · 长期安全数据还太短
代价五：长期安全性（超过 5 年）的数据仍然少司美格鲁肽 2017 年上市（糖尿病），2021 年获批减重适应症，大规模的长期数据不到 8 年替尔泊肽 2022 年上市，长期数据更少还不知道的：长期的瘦体重流失对老年人身体功能的影响、心理依赖、对胰腺和胆囊的长期负担、极少数人的免疫反应
实操 · 这笔钱要算清
代价六：钱在美国，不走保险每月要上千美元；保险覆盖差别很大，减重适应症（Wegovy、Zepbound）多数私人保险和联邦医保（Medicare）不覆盖在中国，司美格鲁肽的糖尿病适应症已进入医保，减重适应症需要自费，每月也要上千元如果长期甚至终身用，累计下来是一笔很大的开销黑市和仿制品的风险：复方配制的注射液、没有经过验证的渠道，已经有多例导致严重不良事件的报告
这不是免费午餐，而是一种强效、需要长期承诺、也有真实风险的工具。用对了人，收益很大；用错了人，副作用和肌肉流失会远远超过收益。
第 5 章
谁适合用，怎么用对
Who should use it, and how
不是想瘦就打的工具，也不是绝对不能用的洪水猛兽。它更像降压药那样的长期管理工具：给对的人，用对的方式，长期管着。
你不会让一个轻微高血压的人吃 3 个月降压药，然后停了等病自己好，GLP-1 也是一样：治疗肥胖是在治疗一种慢性代谢病，不是在处理形象问题。
比较合适用 GLP-1 的，是这四条同时成立的人：体重已经到了用药门槛；认真做过至少半年生活方式干预，仍然没有达标；心理上和经济上都接受这可能是长期甚至终身用药；并且愿意配合高蛋白饮食、力量训练和定期随访。
你不会让一个轻微高血压的人吃 3 个月降压药，然后停了等病自己好，GLP-1 也是一样：治疗肥胖是在治疗一种慢性代谢病，不是在处理形象问题。
比较合适用 GLP-1 的，是这四条同时成立的人：体重已经到了用药门槛；认真做过至少半年生活方式干预，仍然没有达标；心理上和经济上都接受这可能是长期甚至终身用药；并且愿意配合高蛋白饮食、力量训练和定期随访。
临床 · 什么情况适合用
适合考虑的人（四个条件要同时成立，不是满足一个就行）：一： ≥ 30（亚洲人可以适当下调到 ≥ 28），或 BMI ≥ 27 加至少 1 项与体重相关的共病：、（OSA）、心血管病、严重高血压、严重血脂异常二：已经认真尝试过 ≥ 6 个月的生活方式干预（饮食、运动加行为支持），仍然没有达到目标，而不是想走捷径三：接受这是长期、可能终身用药，心理上和经济上都能承担四：愿意配合：高蛋白饮食、力量训练（每周 ≥ 2 次）、定期医疗随访（每 3 个月 1 次）
安全 · 这些人别用或慎用
不适合、应该避免的人：只想减 5-10 kg 改善外形的健康成人：副作用风险、长期承诺和经济成本，和收益严重不成比例。这部分人应该先靠生活方式、力量训练和调整饮食结构不愿意长期用药的人：停药后减掉的体重回来约 2/3，等于白花一年的药钱、白受一年副作用，还花掉几万块怀孕、计划怀孕、哺乳期：妊娠期的安全数据不足，目前的建议是计划怀孕前至少停药 2 个月既往得过胰腺炎的人：风险叠加本人或家族有甲状腺髓样癌病史，或有 2 型多发性内分泌腺瘤（MEN2）：禁用严重的胃轻瘫、（GERD）：胃排空再变慢，症状会加重有进食障碍（神经性厌食、暴食症）病史的人： 直接作用于食欲，有心理上的风险18 岁以下：只有利拉鲁肽和司美格鲁肽在 12 岁以上的青少年里有有限的数据，多数指南要求严格评估
实操 · 怎么用对
怎么用对（实操原则）：慢慢加量：司美格鲁肽从 0.25 mg 开始，依次到 0.5、1.0、1.7、2.4 mg，每 4 周加一档。不要为了快点见效而跳档，副作用会明显加重配合生活方式：高蛋白、力量训练、蔬菜水果、少喝酒、睡够。试验里都叠加了这些，没有躺着减肥的数据支持定期监测：体重、血压、（HbA1c）、肝肾功能，有条件时用双能 X 线吸收测定（）看瘦体重，还有心理状态和甲状腺触诊不要和别的减肥药叠加（例如奥利司他、芬特明，或者正规处方的 类药再加一份自己买的仿制品）走正规渠道：只用美国 FDA、中国国家药监局（NMPA）、欧洲 EMA 批准的产品，远离仿制注射液、所谓的复方神奇粉，以及海外代购来的未经验证的产品
背景 · 相关的几篇
相关的几篇：体重管理：减重之前先弄懂能量平衡、代谢适应和行为这几根支柱瘦素抵抗与体重设定点：解释为什么停药会反弹（大脑在守护原来的体重）减重手术真相：比 更强的一级，适应症和代价可以对照着看2 型糖尿病 + 糖尿病前期：GLP-1 类药在 里的主要用途，以及它和减重这两个适应症的关系减脂期为什么必须保蛋白：减重期间怎么具体保住肌肉
这是一类改变了肥胖治疗思路的药。但改变思路不等于魔法：给对了人，收益很大；给错了人，就是慢性消耗。
参考文献 · 11
- Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., et al. (2021). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP-1). New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002. 1961 adults with BMI >= 30 (or >= 27 with a weight-related condition) and no diabetes, randomized 2:1 to semaglutide 2.4 mg weekly or placebo, plus lifestyle intervention, for 68 weeks. Mean body-weight change -14.9% vs -2.4% (difference -12.4 percentage points); >= 15% loss in 50.5% vs 4.9%; -15.3 kg vs -2.6 kg; discontinuation for gastrointestinal events 4.5% vs 0.8%. Funded by Novo Nordisk (abstract, PMID 33567185). 10.1056/NEJMoa2032183
- Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., & Stefanski, A. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. The New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. 2539 adults with BMI >= 30, or >= 27 with a weight-related complication, people with diabetes excluded; randomized 1:1:1:1 to tirzepatide 5, 10 or 15 mg weekly or placebo for 72 weeks (20-week dose escalation). Mean weight change (treatment-regimen estimand) -15.0%, -19.5% and -20.9% vs -3.1%; >= 20% loss in 50% and 57% on 10 and 15 mg vs 3%. Adverse events led to discontinuation in 4.3%, 7.1% and 6.2% vs 2.6%. Funded by Eli Lilly (abstract, PMID 35658024). 10.1056/NEJMoa2206038
- General Office of the National Health Commission of China. (2024). Guideline for the diagnosis and treatment of obesity (2024 edition). Issued 2024-10. China's first national clinical obesity guideline. Classification for Chinese adults: BMI 24 up to 28 is overweight and 28 or above is obesity, subdivided as mild 28.0 up to 32.5, moderate 32.5 up to 37.5, severe 37.5 up to 50. Central obesity: waist circumference is normal below 85 cm in men and 80 cm in women, and central obesity is diagnosed at 90 cm or more in men and 85 cm or more in women; a waist-hip ratio of 0.90 or more in men and 0.85 or more in women also establishes it. Weight-loss target: for most overweight and mildly obese patients, at least 5 to 15 percent of body weight within 3 to 6 months, then maintained, with reassessment every 3 to 6 months. Pharmacotherapy is indicated by clinical state rather than by a BMI number: overweight plus at least one weight-related comorbidity (hyperglycaemia, hypertension, dyslipidaemia, fatty liver, obstructive sleep apnoea, cardiovascular disease) where lifestyle intervention fails to reach the target, or obesity where lifestyle intervention fails to reach the target. Five drugs are approved in China for weight reduction in adult primary obesity: orlistat, liraglutide, beinaglutide, semaglutide and tirzepatide. Surgical indications: ages 18 to 70 with BMI 32.5 or above, or BMI 27.5 or above with type-2 diabetes regardless of whether medical treatment has succeeded; also ages 18 to 70 with BMI from 27.5 up to 32.5 where medical weight reduction has failed or an obesity-related disease is refractory to medical treatment. SCOPE NOTE: chapter 12 is traditional-Chinese-medicine treatment (syndrome differentiation, daoyin exercises), which is outside this site's content scope and is not cited anywhere. www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202410/content_6981734.htm
- Sumithran, P., Prendergast, L. A., Delbridge, E., Purcell, K., Shulkes, A., Kriketos, A., & Proietto, J. (2011). Long-term persistence of hormonal adaptations to weight loss. The New England Journal of Medicine, 365(17), 1597–1604. 50 overweight or obese adults without diabetes on a 10-week very-low-energy diet; mean loss 13.5 kg. Measured at baseline, 10 and 62 weeks: leptin, ghrelin, PYY, GIP, GLP-1, amylin, pancreatic polypeptide, CCK, insulin and subjective appetite. At 62 weeks, leptin, PYY, CCK, insulin, ghrelin, GIP, pancreatic polypeptide and hunger still differed significantly from baseline; GLP-1 and amylin are not in that list. No thyroid hormone or energy-expenditure measure is reported in the abstract (abstract, PMID 22029981). 10.1056/NEJMoa1105816
- Blundell, J., Finlayson, G., Axelsen, M., Flint, A., Gibbons, C., Kvist, T., & Hjerpsted, J. B. (2017). Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes, Obesity and Metabolism, 19(9), 1242-1251. In 30 adults with obesity, 12 weeks of once-weekly semaglutide 1.0 mg reduced ad libitum energy intake by 24% (-3036 kJ) across the day vs placebo; resting metabolic rate adjusted for lean mass did not differ. 10.1111/dom.12932
- The Look AHEAD Research Group. (2013). Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine, 369(2), 145–154. 5,145 overweight or obese adults with type 2 diabetes randomized to an intensive lifestyle intervention or diabetes support and education. Stopped early for futility at a median follow-up of 9.6 years. Weight loss 8.6% vs 0.7% at 1 year and 6.0% vs 3.5% at study end. Primary composite (cardiovascular death, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalized angina): 403 vs 418 events, HR 0.95 (0.83-1.09), P = 0.51 - cardiovascular events were not reduced (abstract, PMID 23796131). 10.1056/NEJMoa1212914
- Eisenberg, D., Shikora, S. A., Aarts, E., Aminian, A., Angrisani, L., Cohen, R. V., De Luca, M., Faria, S. L., Goodpaster, K. P. S., Haddad, A., Himpens, J. M., Kow, L., Kurian, M., Loi, K., Mahawar, K., Nimeri, A., O'Kane, M., Papasavas, P. K., Ponce, J., … Kothari, S. N. (2022). 2022 American Society for Metabolic and Bariatric Surgery (ASMBS) and International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders (IFSO): Indications for metabolic and bariatric surgery. Surgery for Obesity and Related Diseases, 18(12), 1345–1356. Full text (conclusion): metabolic and bariatric surgery is recommended for BMI 35 or more regardless of co-morbidities, and for type 2 diabetes with BMI 30 or more; it should be considered at BMI 30-34.9 when nonsurgical methods do not achieve substantial or durable weight loss or co-morbidity improvement; in Asian populations obesity should be defined at a BMI threshold of 25-27.5, and clinical obesity is recognised above 25; there is no upper age limit (full text, SOARD, Wayback snapshot 2 July 2025). 10.1016/j.soard.2022.08.013
- Lincoff, A. M., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., et al. (2023). Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 389(24), 2221-2232. In 17,604 adults with overweight/obesity and established cardiovascular disease but without diabetes, semaglutide 2.4 mg reduced major adverse cardiovascular events by 20% (HR 0.80; 6.5% vs 8.0%). 10.1056/NEJMoa2307563
- Sjöström, L., Narbro, K., Sjöström, C. D., Karason, K., Larsson, B., Wedel, H., Lystig, T., Sullivan, M., Bouchard, C., Carlsson, B., Bengtsson, C., Dahlgren, S., Gummesson, A., Jacobson, P., Karlsson, J., Lindroos, A. K., Lönroth, H., Näslund, I., Olbers, T., … Carlsson, L. M. S. (2007). Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. The New England Journal of Medicine, 357(8), 741–752. 10.1056/NEJMoa066254
- Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Davies, M., Van Gaal, L. F., Kandler, K., Konakli, K., Lingvay, I., McGowan, B. M., Oral, T. K., Rosenstock, J., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., & Kushner, R. F. (2022). Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism, 24(8), 1553–1564. 10.1111/dom.14725
- Longland, T. M., Oikawa, S. Y., Mitchell, C. J., Devries, M. C., & Phillips, S. M. (2016). Higher compared with lower dietary protein during an energy deficit combined with intense exercise promotes greater lean mass gain and fat mass loss: A randomized trial. American Journal of Clinical Nutrition, 103(3), 738–746. 40 young men (20 per group), 4 weeks at a ~40% energy deficit with resistance training plus high-intensity intervals 6 days a week; 2.4 vs 1.2 g protein/kg/day. Lean body mass +1.2 ± 1.0 kg vs +0.1 ± 1.0 kg; fat mass -4.8 vs -3.5 kg; exercise performance improved similarly in both groups. The authors call it a proof-of-principle trial (abstract, PMID 26817506). 10.3945/ajcn.115.119339