故事
乳糜泻 · 酶把麦胶变成自己的抗原
乳糜泻是一种自身免疫病:一种酶改造了麦胶,免疫系统随之攻击小肠绒毛。治疗是严格无麸质饮食,这和时尚的无麸质是两回事。
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先读这一段 乳糜泻不是对面包敏感,而是自身免疫:免疫系统最后攻击的,是你自己的小肠内壁。
科普内容,不替代医师诊断或处方;有症状或在服药请咨询医师。
故事路径
第 1 章
酶把麦胶变成抗原
The enzyme turns gliadin into antigen
乳糜泻不是对面包敏感,而是自身免疫:免疫系统最后攻击的,是你自己的小肠内壁。
起点是小麦麸质里的一种蛋白,叫麦胶蛋白(也叫麦醇溶蛋白)。它进到小肠,本来不该被当成敌人。可小肠组织里有一种酶,叫组织转谷氨酰胺酶(tTG),恰好很爱拿麦胶当原料:它把麦胶上的一小块化学基团改掉(这一步叫脱酰胺),改出了免疫系统没见过的新形状。于是在乳糜泻患者身上,抗体既对准被改过的麦胶,也对准这台酶本身。
这对你意味着两件事:治疗不是少吃点面,而是长期严格避开麸质;确诊靠检查,不靠自我感觉。
起点是小麦麸质里的一种蛋白,叫麦胶蛋白(也叫麦醇溶蛋白)。它进到小肠,本来不该被当成敌人。可小肠组织里有一种酶,叫组织转谷氨酰胺酶(tTG),恰好很爱拿麦胶当原料:它把麦胶上的一小块化学基团改掉(这一步叫脱酰胺),改出了免疫系统没见过的新形状。于是在乳糜泻患者身上,抗体既对准被改过的麦胶,也对准这台酶本身。
这对你意味着两件事:治疗不是少吃点面,而是长期严格避开麸质;确诊靠检查,不靠自我感觉。
机制 · 酶怎么把麦胶变成抗原
乳糜泻患者血里有一种抗体,会粘在肌肉纤维外面那层薄薄的结缔组织(肌内膜)上,所以叫抗肌内膜抗体。它认的到底是哪个分子,很长时间没人知道。Dieterich 1997 找到了答案:这个自身抗原就是组织转谷氨酰胺酶(tTG),身体自己的一种修补组织用的酶。同一篇研究还发现,麦胶是这台酶偏爱的底物,酶作用后会产生新的抗原表位——也就是免疫系统能认出来、并把它当成外来物的那一小段结构。是怎么改出来的,第二年 Molberg 1998 补上了:酶有选择地把麦胶的一部分改了形状(脱酰胺),改过的这一段能稳稳卡进患者的 HLA-DQ2 分子,被肠道里的 T 细胞认出来。
把两件事放在一起,乳糜泻的奇怪之处就说得通了:抗体既冲着被改过的麦胶去,也冲着那台酶去。前者来自食物,后者来自你自己;这就是为什么它算自身免疫病,而不是食物过敏或不耐受。验血能查乳糜泻,查的正是冲着这台酶去的抗体。
小肠怎么吸收养分,消化系统那一篇讲过;这里讲的是那层吸收面为什么会被自己的免疫系统拆掉。
第 2 章
绒毛被拆平
Villi are flattened
小肠内壁上密密排着手指一样的小突起,叫绒毛,它们把吸收面积撑得很大。乳糜泻的免疫攻击让绒毛消失、变平,绒毛之间那些制造新细胞的小凹(隐窝)反而增生变深。吸收面缩小了,典型的走向就是吸收不良(Lebwohl 2018)。
所以缺铁、缺维生素 D(骨化醇)、体重往下掉,常常是同一处吸收面被拆之后的几种后果,不是三种不同的病。
确诊要验血(血清学)加小肠活检;治疗是严格无麸质饮食。长期拖着不管,还有一种少见但严重的风险:肠病相关 T 细胞淋巴瘤。
所以缺铁、缺维生素 D(骨化醇)、体重往下掉,常常是同一处吸收面被拆之后的几种后果,不是三种不同的病。
确诊要验血(血清学)加小肠活检;治疗是严格无麸质饮食。长期拖着不管,还有一种少见但严重的风险:肠病相关 T 细胞淋巴瘤。
机制 · 吸收面被拆之后会怎样
把 Lebwohl 2018 综述里的这几件事按先后排成一条链,每一环都能画下来:酶改麦胶:组织转谷氨酰胺酶把麦胶改出新形状,免疫系统开始把它当敌人免疫对着绒毛:攻击落在小肠内壁上,绒毛消失,隐窝增生吸收面变平:同样长的一段小肠,能用来吸收的面积少了一大截吸收不良:铁、维生素 D 这些靠小肠吸收的营养进不来,能量也跟不上,人就往下瘦
这条链解释了一个常见的困惑:为什么有人查贫血、查骨头、查体重,查了一圈,最后才查到乳糜泻。那几项异常不是各自独立的病,而是同一处吸收面被拆之后的下游。
它也解释了确诊为什么要两样都做:验血看的是免疫系统有没有在冲着那台酶和麦胶去;活检看的是绒毛有没有真的被拆平。前者是嫌疑,后者是现场。
治疗就落在链条的起点:把麦胶拿走,免疫的靶子没了,后面几环才有机会停下来。这也是为什么严格无麸质饮食是治疗本身,而不是一份辅助的菜单。
第 3 章
和时尚无麸质是两回事
Not the gluten-free fashion
真乳糜泻必须严格避开麸质,因为绒毛会被拆。跟风避麸质的人身上,没有这台酶和这套抗体在起作用,两件事不要并成所有人都该断麦。
很多人觉得吃了麦子不舒服,却没有乳糜泻(这常被叫作非乳糜泻麸质敏感)。对这些人做的双盲试验提示,引起症状的更可能是小麦里的果聚糖(一种容易在肠道里发酵产气的碳水),而不是麸质本身。
反过来,没有乳糜泻的人长期少吃麸质,在大型观察研究里并没有换来更低的冠心病风险;研究者还提醒,刻意避开麸质可能顺带让全谷物吃得更少。
很多人觉得吃了麦子不舒服,却没有乳糜泻(这常被叫作非乳糜泻麸质敏感)。对这些人做的双盲试验提示,引起症状的更可能是小麦里的果聚糖(一种容易在肠道里发酵产气的碳水),而不是麸质本身。
反过来,没有乳糜泻的人长期少吃麸质,在大型观察研究里并没有换来更低的冠心病风险;研究者还提醒,刻意避开麸质可能顺带让全谷物吃得更少。
证据 · 两项研究各说明了什么
Skodje 2018 是一项双盲交叉试验,对象是自己报告有非乳糜泻麸质敏感的人:同一批人轮流吃到麸质、果聚糖和安慰剂,自己当自己的对照,也不知道这一轮吃的是哪一样。结果是,症状更多跟着果聚糖走,而不是麸质。它说明的是:在这群人里,很多人怪错了成分;它不能说明麸质对任何人都无害。Lebwohl 2017 是一项前瞻性队列,看的是没有乳糜泻的成年人,麸质吃多少由饮食问卷估算。长期吃麸质多一些还是少一些,和冠心病风险没有看出关联;作者提醒,刻意避开麸质可能让全谷物吃得更少。这是观察到的关联,不是试验,所以它回答的是少吃麸质没有换来心脏上的好处,而不是少吃麸质一定有害。
两项研究合在一起,说的是同一件事:没有乳糜泻的人,不舒服可能是真的,但原因更可能在果聚糖而不在麸质;而避开麸质本身,也没有换来心脏上的好处。
无麸质饮食作为一种风潮,无麸质饮食那一篇拆得更细。燕麦的问题是另一回事:它自己不含小麦麸质,麻烦在加工中沾上的交叉污染,以及少数乳糜泻患者对燕麦里的蛋白本身也起反应,见燕麦那一篇。
第 4 章
饮食是治疗,不是菜单
The diet is treatment, not a menu
Lebwohl 2018 的综述把严格无麸质饮食列为乳糜泻的既定治疗。这一篇讲到机制和这条治疗纪律为止:不写菜谱,也替代不了胃肠科医生的活检和随访。
怀疑自己有乳糜泻,先去查,不要先自己避开麸质、再去抽血查抗体。饮食一停,免疫系统就少了攻击的靶子,抗体会往下掉,血清学结果可能出现假阴性。
怀疑自己有乳糜泻,先去查,不要先自己避开麸质、再去抽血查抗体。饮食一停,免疫系统就少了攻击的靶子,抗体会往下掉,血清学结果可能出现假阴性。
参考文献 · 5
- Dieterich, W., Ehnis, T., Bauer, M., Donner, P., Volta, U., Riecken, E. O., & Schuppan, D. (1997). Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nature Medicine, 3(7), 797-801. 10.1038/nm0797-797
- Molberg, O., McAdam, S. N., Korner, R., Quarsten, H., Kristiansen, C., Madsen, L., Fugger, L., Scott, H., Noren, O., Roepstorff, P., Lundin, K. E., Sjostrom, H., & Sollid, L. M. (1998). Tissue transglutaminase selectively modifies gliadin peptides that are recognized by gut-derived T cells in celiac disease. Nature Medicine, 4(6), 713-717. 10.1038/nm0698-713
- Lebwohl, B., Sanders, D. S., & Green, P. H. R. (2018). Coeliac disease. The Lancet, 391(10115), 70-81. 10.1016/S0140-6736(17)31796-8
- Skodje, G. I., Sarna, V. K., Minelle, I. H., et al. (2018). Fructan, rather than gluten, induces symptoms in patients with self-reported non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology, 154(3), 529-539. 10.1053/j.gastro.2017.10.040
- Lebwohl, B., Cao, Y., Zong, G., et al. (2017). Long term gluten consumption in adults without celiac disease and risk of coronary heart disease: prospective cohort study. BMJ, 357, j1892. 10.1136/bmj.j1892
本文依据上面所列文献写成。逐句对照过原文。本站没有医生审稿:这里讲身体里发生了什么,不能代替医生的判断。我们怎么写内容
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