1 · 常氧 · PHD 用 O₂ 标记 HIF-α
有氧气时, PHD 用氧给 HIF-α 的两个脯氨酸加上羟基, 让它带上死亡标签、很快被清除。所有细胞每秒都在做的事: 不停合成 HIF-α 蛋白, 又不停摧毁它。关键: 摧毁需要氧气
· PHD (prolyl hydroxylase) —— 一类铁 + α-酮戊二酸依赖的羟化酶
· 用 O₂ 作底物 —— 这是氧感受的化学本质 (氧本身就是开关)
· 在 HIF-α 上两个特定脯氨酸 (Pro402, Pro564) 加 -OH
羟化后 HIF-α 就被标了死亡标签 —— 半衰期 < 5 分钟, 大多数情况下我们检测不到 HIF-α 蛋白质就是因为它一直在被快速清除。