故事
东革阿里 · Tongkat Ali
东革阿里是东南亚一种树的根,被卖成天然睾酮补剂。睾酮偏低或压力大的人有小规模试验信号,健康年轻男性的证据很少,市售产品有掺假和重金属污染的记录。
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先读这一段 东革阿里是东南亚雨林里一种树的根,味道极苦,当地人一直拿水煎了喝。 不是这个 — 东革阿里 (Tongkat Ali) 强力升 T — 睾酮只升约 10%,和南非醉茄同一量级,仍在生理波动范围内;商家的说法远远超出了证据。
科普内容,不替代医师诊断或处方;有症状或在服药请咨询医师。
故事路径
第 1 章
一种东南亚树根
A Southeast Asian tree root
东革阿里是东南亚雨林里一种树的根,味道极苦,当地人一直拿水煎了喝。这些年健身圈和播客把它捧成天然睾酮增强剂:不打针、不吃药,靠一味草根把睾酮(男性主要的性激素)顶上去。
根里被认为起作用的,是一类苦味物质,叫苦木素(quassinoids)。其中挑大梁的叫 eurycomanone,也是各家提取物在标签上标含量的那个名字。在细胞和动物实验里,它一边按住把睾酮改造成雌激素的那道工序,一边催睾丸里造睾酮的细胞多干点活;人体里是不是这样,还没有被直接证实(它怎样影响睾酮那一章细讲)。
人体研究里最清楚的信号,出现在睾酮本来偏低、或者长期高压的人身上,而且多是小研究。这棵树长得慢,好根稀缺又值钱,所以买东革阿里时更该担心的,往往是瓶子里到底装了什么。
根里被认为起作用的,是一类苦味物质,叫苦木素(quassinoids)。其中挑大梁的叫 eurycomanone,也是各家提取物在标签上标含量的那个名字。在细胞和动物实验里,它一边按住把睾酮改造成雌激素的那道工序,一边催睾丸里造睾酮的细胞多干点活;人体里是不是这样,还没有被直接证实(它怎样影响睾酮那一章细讲)。
人体研究里最清楚的信号,出现在睾酮本来偏低、或者长期高压的人身上,而且多是小研究。这棵树长得慢,好根稀缺又值钱,所以买东革阿里时更该担心的,往往是瓶子里到底装了什么。
背景 · 这棵树从哪来、怎么用
学名 Eurycoma longifolia,原产印度尼西亚、马来西亚、越南,也长在柬埔寨、缅甸、老挝和泰国。马来语叫 Tongkat Ali(字面是阿里的手杖),印尼叫 Pasak Bumi,英文营销爱管它叫马来西亚人参。入药的主要是根,传统上拿水煎了喝。这棵树长得慢,野生的根要长好几年才够药用。正因为好根稀缺又值钱,市面上掺假、以次充好特别多。
传统上,马来和印尼一带用它的根来壮阳、抗衰老、抗疲劳、病后恢复,也拿它退烧、辅助治疟疾;树皮还被用来驱虫。真正被现代研究盯上的,是它壮阳这条老名声。
实操 · 黑根、白根与标准化提取物
根还分等级:年轻树的白根活性成分最少、最便宜,老树的黑根活性成分最多、最贵。廉价产品常把白根或别的植物根掺进来冒充黑根,所以光看瓶子上的名字不够。试验里用得最多、也最靠谱的,是几种标准化提取物(Physta®、LJ100® 这类),它们至少标明了 eurycomanone 的含量。没有标准化的纯根粉,里面到底是什么,你并不知道。
第 2 章
它怎样影响睾酮
How it affects testosterone
东革阿里可能从两条路影响睾酮,而且起点偏低的人,才有往上走的空间。
第一条是催生产。造睾酮是一条流水线:大脑发出信号,传到睾丸里的间质细胞(Leydig 细胞),它把胆固醇一步步加工成睾酮。在细胞和动物实验里,eurycomanone 能把这条线上最慢的开头一步松开,同时按住把睾酮改造成雌激素的那道工序。人体里是否这样发生,还没有被直接测过。
第二条是松刹车。长期紧张时,压力激素皮质醇一直偏高,会反过来压住这条流水线。一项 63 名中度应激成年人的试验里,吃 4 周后唾液皮质醇降了 16%。刹车一松,睾酮可能自己回来一些:不是加了睾酮,是撤了刹车。
所以它在谁身上可能有用,取决于你身上哪条路还留着空间。
第一条是催生产。造睾酮是一条流水线:大脑发出信号,传到睾丸里的间质细胞(Leydig 细胞),它把胆固醇一步步加工成睾酮。在细胞和动物实验里,eurycomanone 能把这条线上最慢的开头一步松开,同时按住把睾酮改造成雌激素的那道工序。人体里是否这样发生,还没有被直接测过。
第二条是松刹车。长期紧张时,压力激素皮质醇一直偏高,会反过来压住这条流水线。一项 63 名中度应激成年人的试验里,吃 4 周后唾液皮质醇降了 16%。刹车一松,睾酮可能自己回来一些:不是加了睾酮,是撤了刹车。
所以它在谁身上可能有用,取决于你身上哪条路还留着空间。
证据 · 三类人各看到了什么
两条路合起来,解释了它为什么在有些人身上有信号、在有些人身上几乎看不到:压力大的人:主要靠第二条。Talbott 2013 里唾液睾酮升了 37%,但唾液测的基本是游离的那一小部分,不等于血清总睾酮涨了 37%睾酮偏低的中老年男性(性腺功能减退):主要靠第一条。Tambi 2012 的单臂研究里,吃 1 个月后,睾酮在正常范围的人从 35.5% 变成 90.8%;Leisegang 2022 的汇总里,总睾酮的上升在性腺功能减退的亚组里得到了确认健康的青壮年男性:睾酮本在正常范围,身体有一套负反馈(睾酮高了,大脑就少发信号),会把它往回拉(教科书知识)。汇总里也有健康志愿者的试验报告了上升,但这群人的试验少、样本小
第一条路上的 CYP17A1(造睾酮流水线上的一道关键酶)、StAR(把胆固醇运进线粒体的蛋白)这类名字不必记;记住 eurycomanone 在实验里是在给造睾酮那几步松绑,就够了。
误区 · 它不是 TRT 的平替
再把边界说清楚,免得被营销带偏:它不是往身体里加睾酮,是让身体自己多产一点它更不是 (睾酮替代治疗)的平替:TRT 是从外面直接补进睾酮,把确诊偏低的水平拉回正常范围,并由医生监测;东革阿里在试验里的变化小得多,也从没有和 TRT 直接比较过它也不是给健康小伙子加状态的东西:在不缺的人身上,能看到的变化很小
至于抗疲劳、改善精子质量,有一些较弱的信号(不育男性的一项没有对照组的研究里,精液参数有改善);而抗衰老、减脂、长高、和 TRT 一样猛这些说法,要么证据很弱,要么完全没有。
第 3 章
试验里谁能受益
Who benefits in trials
如果只听播客和短视频,你会以为东革阿里对谁都灵。真去翻研究,它的证据窄得多:集中在睾酮本来偏低、或者长期高压的人身上;其中不少是没有对照组的研究,有对照的(把人随机分成吃真东西和吃安慰剂的两组,再比结果)也多数样本不大。
最像样的数据来自三类人:睾酮偏低的中老年男性、压力大的成年人、备孕中的不育男性。再往外一圈,性功能、力气、瘦体重,只在很小的样本里看到一点动静;减脂、改善情绪、延寿,要么和压力改善混在一起分不清,要么根本没有数据。
那健康青壮年呢?有少数试验,但少而小。让一个 30 岁的健康男人睾酮翻倍,是营销编的,不是数据说的。
最像样的数据来自三类人:睾酮偏低的中老年男性、压力大的成年人、备孕中的不育男性。再往外一圈,性功能、力气、瘦体重,只在很小的样本里看到一点动静;减脂、改善情绪、延寿,要么和压力改善混在一起分不清,要么根本没有数据。
那健康青壮年呢?有少数试验,但少而小。让一个 30 岁的健康男人睾酮翻倍,是营销编的,不是数据说的。
证据 · 撑场子的三项研究
睾酮偏低的中老年男性。 Tambi 2012 从 320 名迟发性性腺功能减退(LOH,年龄相关的睾酮不足加症状)患者里选了 76 人,每天吃 200 mg 标准化水溶提取物,吃 1 个月。开始时只有 35.5% 的人睾酮在正常范围,结束时是 90.8%;按衰老男性症状量表(AMS)算,没有不适的人从 10.5% 升到 71.7%,差异非常显著(P < 0.0001)。听着漂亮,但这是单臂开放研究:没有安慰剂组,回归均值(起点偏低的人下次测本来就容易回升)和安慰剂效应都排除不了,之后也没有大型试验去复制。所以它是提示,不是定论。压力大的人。 Talbott 2013 找了 63 名中度应激的成年人(32 男、31 女),随机分到东革阿里提取物或安慰剂,吃 4 周。唾液皮质醇降了 16%,唾液睾酮升了 37%;紧张、愤怒、困惑的情绪评分也有下降。注意这是应激人群加唾液检测:唾液睾酮反映的是游离部分,换成健康人加抽血测总睾酮,数字不能照搬。
备孕中的不育男性。 Tambi 2010 给 350 名原因不明的不育男性每天 200 mg,完整吃满一个 3 个月周期的只有 75 人。这些人复查精液,各项参数都有显著改善,期间有 11 对(14.7%)自然怀孕。但这同样是没有对照组的单臂开放研究,单中心数据,需要别人再验一遍。
tambi-2010-tongkat-ali-infertility
证据 · 汇总分析与更弱的信号
把这些汇总起来看,Leisegang 2022 的系统综述纳入 9 项研究,其中 5 项进了 (把多项研究的结果合并计算)。合并后总睾酮确有显著上升(标准化均数差 1.35,95% 0.57-2.14);标准化均数差是把不同研究的单位换算到同一把尺上的效应量,按常用的尺度这算大,但区间很宽。这个上升在性腺功能减退的亚组里得到确认;健康志愿者的试验也报告了上升。方向是正的,但各项研究用的提取物、剂量和人群差得很远,进入合并的试验也都不大。再往外,证据就更薄了。中老年人的性功能、活力有一些轻度改善的报告,但没有和正规的勃起功能障碍药物直接比较过。力量和运动表现只在极小的样本里看到一点动静:Henkel 2014 是 25 名常运动的老年人(男女都有)的预试验,没有对照组,测到握力上升,体成分没测;Hamzah 和 Yusof 2003 的 14 人看到一点瘦体重变化。放到健康年轻的训练者身上,基本没有可靠的信号。
为什么健康年轻男性的试验这么少?一是他们睾酮本来正常,很难做出临床上有意义的差别,商业上不划算;二是健康人本来也不需要它。
henkel-2014-tongkat-ali-seniors
实操 · 剂量疗程,和南非醉茄比较
真要用,试验里常见的剂量是标准化提取物(Physta® 或 LJ100®)每天 200-400 mg,常见建议是早上空腹吃。试验的疗程从 4 周到 3 个月不等;别一口气连吃超过 12 周,再久就没有数据兜底了。它常被拿来和南非醉茄比较,放在一起看:
升睾酮:两者都只有小试验的信号,都算不上可靠缓解压力:两者都有降皮质醇的试验长肌肉、睡眠和焦虑:南非醉茄在这几项上的研究更多安全:各有软肋。东革阿里急性不良反应少见,但有重金属污染和掺假的老问题;南非醉茄有极少数伤肝的报告
说到底,两个都不是 的替代品,都只是在压力大、或睾酮在边缘的场景里,一个辅助选项。
误区 · 网红组合的五个错位
播客和社交媒体上的大号推起东革阿里时,常见五个错位:错位 1:把试验人群套到自己身上
信号最强的,是高压、睡不够、睾酮在边缘的中年男性听众里也有 25 岁上下的年轻人,而这群人的证据最少
错位 2:没有副作用的说法
真正的风险在产品质量:综述记录过马来西亚和印尼市售产品里的汞、铅污染没有副作用实际的意思是急性副作用少,不是长期累积也无害
错位 3:天然就等于自由
补剂的质量把关普遍比药品松;没有第三方认证的产品,质量未知所谓自由,实际是没人替你把关
错位 4:暗示它能代替
很少有人明说等同 TRT,但语气在暗示天然而且一样有效事实:它在试验里的变化远小于 TRT,二者从没直接比较过真有低睾酮症状、影响到生活的人:去看内分泌科,而不是去网店下单
错位 5:组合越多越好
常被一起推荐的,是东革阿里加南非醉茄、Fadogia agrestis、硼、锌、镁等的提睾酮组合没有随机试验证明组合比单用更好几种都作用在压力轴或性腺轴上的东西叠在一起,副作用和相互作用的风险也叠在一起
按证据排的优先顺序(不浪漫):
1. 睡够 7 小时以上:Leproult 2011 让 10 名健康年轻男性连续一周每晚只睡 5 小时,白天的睾酮降了 10-15%
2. 控制体重,尤其是腹部脂肪:脂肪组织里的芳香化酶会把睾酮转成(教科书知识)
3. 力量训练加充足蛋白:改善体成分
4. 管理长期压力:皮质醇会压低睾酮
5. 查一查、治一治(OSA):严重 OSA 的人睾酮常常偏低
6. 维生素 D 缺了就补:补到充足(≥ 50 nmol/L,即 20 ng/mL)
7. 做完 1-6 之后,仍有症状、化验也确认偏低:去内分泌科评估,可能是 TRT,也可能是别的药
先吃东革阿里再说跳过了 1-6,把第 7 步里的辅助选项当成了第 0 步的主路,这是营销最核心的错位。
leproult-2011-sleep-restriction-testosterone
第 4 章
产品污染和药物相互作用
Contamination and drug interactions
东革阿里真正的安全隐患,多半不在这个分子本身,而在你买到的那瓶东西干不干净。
按常用剂量吃,它本身相当温和:一篇综述汇总的研究里,常规日剂量和长期使用都没有看到肝肾功能指标的异常。头两周有些人会失眠、有点亢奋,或者肠胃不太舒服,偶尔头痛、心跳快一点,适应之后大多缓解,但这些反应有多常见,没有可靠的数字。长期呢?老实说没人知道:绝大多数试验只做到 12 周,超过半年的数据几乎是空白。
该担心的是重金属,而且这不是理论:综述记录过马来西亚和印尼市售产品里的汞和铅污染。这些金属排出得很慢,会在身体里慢慢累积,今天一点点,几年后才显出问题。所以在这里,第三方检测不是锦上添花,是底线。
按常用剂量吃,它本身相当温和:一篇综述汇总的研究里,常规日剂量和长期使用都没有看到肝肾功能指标的异常。头两周有些人会失眠、有点亢奋,或者肠胃不太舒服,偶尔头痛、心跳快一点,适应之后大多缓解,但这些反应有多常见,没有可靠的数字。长期呢?老实说没人知道:绝大多数试验只做到 12 周,超过半年的数据几乎是空白。
该担心的是重金属,而且这不是理论:综述记录过马来西亚和印尼市售产品里的汞和铅污染。这些金属排出得很慢,会在身体里慢慢累积,今天一点点,几年后才显出问题。所以在这里,第三方检测不是锦上添花,是底线。
安全 · 污染和掺假有多普遍
市售产品的质量参差不齐。所以第三方检测(USP、NSF、ConsumerLab 这类)在这里是底线:没有第三方报告的产品不是一定不能买,但你等于闭着眼睛赌。跟污染结伴而来的还有掺假。Abubakar 2018 用 DNA 条形码(读一小段基因序列来鉴定物种)去查马来西亚市售的东革阿里产品,只有 37% 确认是真东革阿里,27% 确认掺了别的物种;再用化学分析查 eurycomanone,连有的物种对了的产品里也找不到这个标志成分。也就是说,你买的那瓶可能压根不是东革阿里,或者是了也没有该有的成分。便宜货常拿白根或别的植物根冒充黑根;也有人担心一些男性活力产品里还会偷偷加进别的刺激性成分,让你有感觉。
至于长期连着吃:理论上持续把睾酮往上顶、又长期扰动压力轴,对心血管、前列腺、血液黏稠度有没有影响,没有定论。保守的做法是吃 8-12 周就停 4 周。
abubakar-2018-tongkat-ali-adulteration
安全 · 哪些人不该碰
有几类人不该碰,这条没得商量:怀孕、备孕、哺乳期:它有内分泌活性,对胎儿的安全数据是零有激素敏感肿瘤的人(乳腺、前列腺、卵巢、子宫):按机制推,它一边升睾酮一边压芳香化酶,可能把病喂大严重肝病、肾病的人:本就吃力的代谢,再加上重金属累积,是双重风险儿童和青少年:正在发育,不该拿外来的激素调节物去掺和正在做激素治疗的人:跟医生谈,别自己叠
还有几类要慎重,最好先和医生商量:同时吃很多种处方药的人、有过心律失常的人、高血压没控制住的人,以及睾酮本就偏高的女性(比如 PCOS)和红细胞过多(多血症)的男性。这些人再往上推睾酮,没有好处。
安全 · 和哪些药可能打架
药物相互作用这一块研究得不充分,但有几条要放在心上:有报告和推测认为它可能轻微降血压、降血糖,和降压药、降糖药一起吃要盯着点,别叠出低血压、低血糖和华法林这类抗凝药一起,理论上可能影响凝血,要谨慎最要紧的是,别自己把它和 、(HRT)、氯米芬这些性激素类药物叠在一起:作用的环节重叠,容易出事
手术前两周要停,因为出血、血压和麻醉都会受牵连。
实操 · 真要试,按这个顺序
如果掂量下来你还是想试,至少按这个顺序来:1. 先查基线:总睾酮、游离睾酮、(SHBG)、、 和 (大脑发给睾丸的两个信号),再加一套血生化
2. 诚实地问自己:症状是真实存在,还是被营销勾起来的优化欲
3. 先把睡眠、运动、减重、压力管理改上 4-8 周
4. 真要上:选标准化的 Physta® 或 LJ100®,每天 200-400 mg,早晨空腹;吃 8-12 周就停,第 8 周复测一次,改善不到位就停
5. 全程告诉你看的每一位医生和牙医你在吃它;手术前两周停
说到底,打着天然旗号的东西最容易让人放松警惕。但内分泌是一个精密的反馈环,长期从外面拨弄它,自身的调节可能变钝;重金属又在背后悄悄累积。你其实是在给自己做一场没有医生盯着的内分泌实验,而唯一的受试者就是你自己。
第 5 章
我该不该用
Should I use it?
东革阿里不是该不该吃的问题,是你是不是那一类人的问题。值得考虑的大致有四类:
35 岁以上的男性,化验确认总睾酮在正常下限附近,又有低性欲、疲劳、情绪低落,不愿用 :先做 4-8 周生活方式调整;没有改善,再试标准化提取物每天 200-400 mg,吃 8 周后复测睾酮和症状已确诊迟发性性腺功能减退(LOH),不能或不想用 TRT:和内分泌科医生商量,把它当辅助长期高压,自觉性欲和精力下降:可以试 8 周,受益可能主要来自皮质醇下降男性不育的辅助:只有没有对照组的研究信号,和生殖科一起决定,不替代正规治疗
对健康的年轻男性、想拿它当主治疗的人、孕期和有激素敏感肿瘤的人,以及女性,它不值得用或不该用。
35 岁以上的男性,化验确认总睾酮在正常下限附近,又有低性欲、疲劳、情绪低落,不愿用 :先做 4-8 周生活方式调整;没有改善,再试标准化提取物每天 200-400 mg,吃 8 周后复测睾酮和症状已确诊迟发性性腺功能减退(LOH),不能或不想用 TRT:和内分泌科医生商量,把它当辅助长期高压,自觉性欲和精力下降:可以试 8 周,受益可能主要来自皮质醇下降男性不育的辅助:只有没有对照组的研究信号,和生殖科一起决定,不替代正规治疗
对健康的年轻男性、想拿它当主治疗的人、孕期和有激素敏感肿瘤的人,以及女性,它不值得用或不该用。
实操 · 不值得用的情况与自测
不值得、不推荐的情况:① 25-35 岁的健康男性,想优化睾酮
这个人群的试验信号很弱;基线睾酮本就正常,负反馈限制了上升空间把钱和精力花在睡眠、训练、蛋白质和饮食上,回报高得多
② 网红组合(东革阿里加 Fadogia、锌、硼、南非醉茄)
没有随机试验验证过组合;副作用和相互作用的风险叠在一起,花费也不小只试一样、吃 8 周、再复测,比整套组合更讲得清
③ 严重的勃起功能障碍、明显偏低的睾酮、不育,拿它当主治疗
升幅不够;应该去泌尿科、生殖科、内分泌科东革阿里当辅助可以,当主治疗不行
④ 任何怀孕计划、哺乳期、激素敏感肿瘤:不要用
⑤ 女性想提高睾酮
健康女性的睾酮本来就在低范围,不该从外面去调(PCOS)、多毛、自身睾酮偏高的女性:不要用(可能加重)想缓解压力,选南非醉茄或红景天,不选东革阿里
如果决定用,怎么挑产品:
标明 Physta® 或 LJ100®,并标出 eurycomanone 含量的标准化提取物:试验数据来自这类产品有第三方的重金属检测报告,结果是未检出有 USP、NSF 或 ConsumerLab 认证没有标准化的纯东革阿里粉:慎选男性活力之类的复合产品:不推荐,分不清是哪个成分在起作用
典型剂量和周期:Physta® 每天 200-400 mg,早晨空腹,一个周期 8-12 周,休息 4-8 周后可以再开始;开始前和第 8 周各测一次睾酮、、、,并记下主观症状。
它真的让我感觉好,有两种可能:
1. 真的起效:睾酮上升、皮质醇下降,带来主观改善
2. 安慰剂加信任:你信任推荐它的人,又付了钱,期待自己变好,主观评分自然会升
怎么区分?开始前和第 8 周各做一次客观测量(抽血测睾酮,加症状量表)。客观指标没变、主观感觉变好,就是安慰剂在起作用:心情好也有价值,但要对自己诚实。
说到底:在高压加睾酮偏边缘这一类人里,东革阿里是一个说得过去的辅助选项。它不是给所有男人加睾酮的万能药,不是 的替代品,也不是随手优化身体的工具,它有真实的风险:污染、药物相互作用、长期数据缺位。用对场景、配合测量、限定时长,它有一席之地;用错场景、跟着潮流长期吃,多半是花了钱、承担了风险、还骗了自己。
参考文献 · 4
- Rehman, S. U., Choe, K., & Yoo, H. H. (2016). Review on a traditional herbal medicine, Eurycoma longifolia Jack (Tongkat Ali): its traditional uses, chemistry, evidence-based pharmacology and toxicology. Molecules, 21(3), 331. Reviews documented mercury and lead contamination in Malaysian and Indonesian tongkat ali commercial preparations. 10.3390/molecules21030331
- Talbott, S. M., Talbott, J. A., George, A., & Pugh, M. (2013). Effect of Tongkat Ali on stress hormones and psychological mood state in moderately stressed subjects. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 10(1), 28. 63 moderately stressed adults (32 M / 31 F), 200 mg/day Eurycoma longifolia × 4 wk → **salivary** cortisol ↓ 16% and **salivary** testosterone ↑ 37% vs placebo; tension ↓ 11%, anger ↓ 12%, confusion ↓ 15%. Note the assay: salivary testosterone tracks the free fraction, so this is not evidence of a 37% rise in serum total testosterone. 10.1186/1550-2783-10-28
- Tambi, M. I. B. M., Imran, M. K., & Henkel, R. R. (2012). Standardised water-soluble extract of Eurycoma longifolia, Tongkat ali, as testosterone booster for managing men with late-onset hypogonadism? Andrologia, 44(s1), 226-230. Single-arm, open-label (no placebo control); 76 of 320 screened late-onset-hypogonadism men were treated 200 mg/day × 1 month, after which 90.8% reached normal serum testosterone (P < 0.0001). No control arm — regression to the mean and placebo effect cannot be excluded. Before treatment 35.5% had normal testosterone and 10.5% had no complaint on the Ageing Males' Symptoms scale; after 1 month the figures were 90.8% and 71.7% (abstract, PMID 21671978). 10.1111/j.1439-0272.2011.01168.x
- Leisegang, K., Finelli, R., Sikka, S. C., & Panner Selvam, M. K. (2022). Eurycoma longifolia (Jack) improves serum total testosterone in men: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Medicina (Kaunas), 58(8), 1047. 9 studies in the systematic review, 5 RCTs in the meta-analysis. A significant rise in total testosterone was mostly reported in both healthy volunteers and hypogonadal men; pooled SMD 1.352 (95% CI 0.565-2.138, p = 0.001), confirmed in the hypogonadism subgroup. SMD is a standardized effect size, not a change in ng/dL; the authors say more research is required before clinical use (abstract, PMID 36013514). 10.3390/medicina58081047