1 · 衰老细胞 · 僵尸细胞 + SASP
细胞在 DNA 损伤等应激后会停止分裂却不死, 这些衰老细胞随年龄累积, 向周围健康细胞持续分泌 SASP 炎症因子。细胞衰老 (cellular senescence) 是细胞在DNA 损伤 / 端粒缩短 / 致癌应激后停止分裂但不死的状态——本来是肿瘤防御机制 (避免坏细胞继续增殖), 但衰老细胞累积就成了问题:· 生理目的: 短期 senescent cell 促进伤口愈合 + 胚胎发育 (正面作用)
· 病理累积: 老年组织里 senescent cell 不被清除 (免疫系统老化) → 僵尸细胞 (zombie cells)
SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype):
· 衰老细胞不分裂但仍代谢活跃
· 持续分泌炎症因子 ( / IL-8 / / MMP-3 / TGF-β)
· 这些因子扩散到邻近健康细胞, 引发炎症性老化(inflammaging)
· 一个衰老细胞够让周围 5-10 个邻居陷入老化状态
累积数据:
· 20 岁组织里 senescent cell < 1%
· 80 岁组织里 5-15% (部位依赖, 脂肪 / 骨髓 / 肺最高)
· 与多种老年病关联: 骨质疏松 / 糖尿病 / 心血管 / 神经退行 / 肺纤维化 / 肌少
关键洞察 (Baker 2011 Nature):
· 遗传去除小鼠 senescent cells → 寿命 ↑ 25-30% + 多个老年病延后
· 这是清除衰老细胞 作为治疗目标的奠基实验
· 由此引出了senolytic (清除衰老细胞的药) 这个新药物类别
D + Q (dasatinib + quercetin) 是第一个人体测试的 senolytic 组合——槲皮素也因此成了少有的营销说了上百件没用的事, 但 senolytic 那一件可能真的有戏的补剂.