1 · AMPK · 细胞能量传感器
是细胞的能量传感器, 小檗碱轻微抑制线粒体 Complex I, 让 AMP/ 比上升而激活它, 这条链多来自细胞和动物实验。 (AMP-activated protein kinase) 是细胞内的能量传感器 + 全身能量代谢主开关之一:机制:
· 细胞 : AMP 比反映能量状态
· ATP 高 (吃饱 + 静息): AMPK 静默
· ATP 低 / AMP 高 (运动 / 饥饿 / 缺氧): AMPK 活化
· AMPK 活化后磷酸化一大批下游底物, 把细胞代谢从消耗 / 合成 转向生产 ATP / 分解
激活路径:
· AMP 直接结合 AMPK 调节亚基 γ
· LKB1 (上游激酶) 磷酸化 AMPK α-Thr172 — 这是 metformin 主要途径
· CaMKK2 (Ca²⁺ 通路) 也能激活 AMPK
Berberine 怎么活 AMPK?
· 抑制线粒体 Complex I (Turner 2008)
· → 局部 ATP 生成下降 → AMP/ATP 比上升 → AMPK 活化
· Turner 2008 是在大鼠肌肉细胞和分离出来的线粒体里看到这一步的, 和 metformin 的表现相似 —— 反直觉的地方在于: 两者都是给线粒体轻轻添堵, 由此触发能量应激响应
· 这条链大部分来自细胞和动物实验; 人体试验测到的是链条最下游的结果: 血糖、血脂往下走
为什么这个机制有趣?
· 不需要受体 / 抗体 / 复杂信号
· 一个简单的化学品 (生物碱) 通过线粒体压力调全身代谢
· 热量限制、禁食、有氧运动也会动到 AMPK, 所以下游有一部分是重叠的
· 常被拿来讲长寿的分子, 不少也挂在这条路上 —— 但延寿在人身上几乎没有对照数据