1 · HPA 轴 · 三层级联
压力信号让下丘脑分泌 CRH, 脑垂体随之分泌 ACTH, 肾上腺再合成皮质醇, 皮质醇又反过来抑制上游, 健康人几分钟到几小时就关闭。 = Hypothalamus → Pituitary → Adrenal: 身体的压力响应系统, 也是昼夜节律的另一条主干 (与 -melatonin 并行):层 1 · 下丘脑 (PVN): 受压力信号 (心理 / 物理 / 炎症) 触发 → 分泌CRH (促肾上腺皮质激素释放激素) 通过门脉系统抵脑垂体
层 2 · 脑垂体前叶: CRH 结合 CRH-R1 → 分泌ACTH (促肾上腺皮质激素) → 进入血液到肾上腺
层 3 · 肾上腺皮质: ACTH 结合 MC2R → 合成皮质醇 (cortisol) + 醛固酮 + DHEA
皮质醇下游 (3-15 分钟内见效):
· 肝糖异生 ↑ → 血糖升高 → 大脑 / 肌肉得到燃料
· 免疫: 短期免疫激活, 长期抑制 (糖皮质类固醇药理基础)
· 食欲 / 脂肪分布: 长期高皮质醇 → 腹部脂肪 ↑
· 认知: 适度提升警觉; 慢性高位损害海马 → 记忆
· 骨: 抑制成骨细胞 → 长期骨松
· 生殖: 抑制 HPG 轴 → 月经紊乱 / 性欲低
昼夜节律: 皮质醇有强清晨峰 (6-8 am, ~ 15-25 μg/dL) → 觉醒响应 (CAR), 推你起床 → 全天缓慢下降 → 夜间低谷 (< 5 μg/dL) → SCN 触发 melatonin 升 → 睡眠
反馈: 皮质醇通过糖皮质受体 (GR) 回到下丘脑 + 脑垂体 → 抑制 CRH / ACTH 释放 (经典负反馈)。健康人这套系统在几分钟到几小时完成响应 + 关闭。